当地时间3月21日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布批准口服药物Duvyzat(givinostat)，用于治疗六岁及以上杜氏肌营养不良(DMD)患者。
新闻稿指出：这是首个获得批准用于治疗所有DMD遗传变异患者的非类固醇药物。
DMD是儿童中最常见的肌营养不良症，主要影响男性。这是一种罕见的神经疾病，由编码抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的基因突变引起，患者经历着一系列有害的生理变化，包括肌肉进行性退化、再生能力减弱、肌卫星细胞耗尽等，最终导致运动能力的丧失。在DMD患者的肌肉组织中，组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性异常升高，这种升高的HDAC活性可能促使肌肉再生受损，并妨碍肌肉超细纤维适应收缩的能力。
Givinostat是一种组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂，由Italfarmaco Group研发，其作用原理是通过改变细胞DNA的3D折叠来阻止基因翻译，从而阻止这些酶促进肌肉变性。通过抑制DMD患者中异常升高的HDAC活性，可促进肌肉修复，减少炎症，并减少患者的肌肉纤维化和脂肪堆积。
获批是基于一项3期随机双盲安慰剂对照多中心EPIDYS试验（NCT02851797），该试验在北美和欧洲各地招募了179名年龄为6至17岁（平均年龄为9岁）的男性患者，并以2:1的比例随机分配他们接受givinostat或安慰剂加皮质类固醇方案治疗18个月；这两种治疗均以10mg/mL的口服剂量每天给药两次，参与者每12周访问一次研究地点，对所有研究终点进行评估 。主要研究终点是从基线到爬4级楼梯的平均时间变化。
研究结果显示，该试验达到研究的主要终点。DMD患儿在接受18个月的givinostat治疗后，计时运动功能有所改善（根据执行爬4级楼梯的时间相较于基线时的平均变化评定）。接受givinostat治疗的患者从基线到第18个月爬4级楼梯的平均时间变化为1.25秒，而安慰剂组患者则为3.03秒。
此外，试验还达成了各项次要终点，包括NorthStar门诊评估量表（NSAA）得分、起立时间、肌肉力量分析以及磁共振脂肪浸润评估。
安全性方面，观察到Duvyzat常见副作用包括腹泻、腹痛、血小板计数下降、恶心/呕吐、甘油三酯增加和发热。
Duvyzat的处方信息包括警告，其中指出医疗保健提供者应在开Duvyzat处方前评估患者的血小板计数和甘油三酯。血小板计数低于150 x 109/L的患者不应服用Duvyzat。治疗期间应按照建议监测血小板计数和甘油三酯，以确定是否需要改变剂量。中度或重度腹泻也可能需要调整剂量。Duvyzat还可能导致QTc延长，从而增加心律不齐的风险，因此服用也会导致QTc延长的药物或患有某些类型心脏病的患者应避免使用Duvyzat。
FDA指出，Duvyzat的推荐剂量根据患者的体重确定，每天口服两次，饭后服用。
参考来源：FDA approves nonsteroidal treatment for Duchenne muscular dystrophy. News release. FDA. March 21,2024. Accessed March 21, 2024.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
