昨日，勃林格殷格翰和新西兰制药公司联合宣布其胰高血糖素/胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体双重激动剂Survodutide，在治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的II期临床试验中达到主要终点和全部次要终点。高达83%的MASH成人患者获得统计显著改善，安慰剂组这一数值为18.2%（差距64.8%，CI：51.1%，78.6%，p<0.0001）。
值得一提的是，这项临床试验不但达到了在48周之后，肝纤维化没有恶化的情况下显著改善MASH症状的主要终点，而且达到显著改善肝纤维化的次要终点。试验的完整数据将在未来的科学会议上公布。
去年6月，欧洲肝脏研究学会年会上，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)正式更名为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)，是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MAFLD)的晚期形式。MASH表现为严重的肝细胞损伤和肝脏炎症，部分患者会进一步恶化至肝纤维化、肝硬化甚至演变成肝癌。而临床上针对MASH有效的治疗方式还非常有限。但研究表明，以肠促胰岛素为基础的治疗，包括GlP -1和GlP受体激动剂可减少MAFLD患者的肝脏脂肪并改善MASH相关的生物标志物 。
Survodutide可同时激活GLP-1和胰高血糖素受体，具有新颖的作用机制，并且是第一个在II期MASH试验中显示出这种水平的益处的药物。survodutide中的胰高血糖素激动剂成分具有增加能量消耗的潜力，并且具有对肝脏产生直接影响，可能有助于改善纤维化。GLP-1激动剂成分可降低食欲，同时增加饱腹感。
新闻稿指出：Survodutide有可能成为治疗MASH的最佳药物。
在探索该领域的路上，前景是光明的。去年9月，Madrigal Pharmaceuticals公司的在研疗法resmetirom获得FDA优先审查，有望成为首款获得监管机构批准的MASH疗法。礼来公司的Retatrutide是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、GLP-1和胰高血糖素受体的三重激动剂。在去年发布的一项患者亚群分析中，患有脂肪肝的肥胖患者肝脏脂肪水平显著下降。
这项双盲、安慰剂对照的II期试验研究了2.4毫克、4.8毫克和6.0毫克的三种剂量的survodutide。顶线结果表明，在试验中探索的所有剂量下，MASH都有所改善。survodutide治疗未出现意外的安全性或耐受性问题，包括6.0毫克的较高剂量。
勃林格殷格翰公司还在肝硬化(F4)和不同程度肝功能障碍人群中开展了一项由两部分组成的I期试验，研究survodutide。第1部分的目的是了解肝硬化(F4)和不同程度的肝功能障碍是否会影响survivotide在体内的吸收，第2部分的目的是了解肝硬化(F4)和不同程度的肝功能障碍是否会影响超重和肥胖患者对survivotide治疗的耐受性。
Survodutide也正在五项针对超重和肥胖人群的三期研究（SYNCHRONIZE-1、SYNCHRONIZE-2、SYNCHRONIZE-CVOT）中进行评估。SYNCHRONIZE-1和SYNCHRONIZE-2的亚人群分别包括没有和患有二型糖尿病的共病患者。SYNCHRONIZE-CVOT的亚人群包括患有心血管疾病、慢性肾病或具有心血管疾病风险因素的患者。
除此之外，勃林格殷格翰正在日本（SYNCHRONIZE-JP）和中国（SYNCHRONIZE-CN）针对肥胖人群的三期试验中探索survodutide。这两项试验都将survodutide与安慰剂治疗后从基线到第76周肝脏脂肪的相对变化作为一个关键的次要终点进行了探讨。
参考来源：
Survodutide Phase II trial shows 83% of adults treated achieved groundbreaking results in liver disease due to MASH, with significant improvements in fibrosis. Retrieved February 26, 2024.
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