昨日，施维雅制药公司宣布其创新靶向疗法Vorasidenib用于治疗异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型弥漫性神经胶质瘤的新药申请（NDA）获美国FDA受理并优先审查。该机构已为该申请设定了2024年8月20日的处方药使用者费用法案行动日期。
弥漫性神经胶质瘤是是一种会浸润中枢神经系统，导致认知和身体残疾的脑癌。目前的标准治疗是放疗和化疗的结合，可能会导致神经功能障碍，使患者难以学习、记住新事物、集中注意力或做出日常决定。在2级胶质瘤中，大约会有80%和4%的患者具有异柠檬酸脱氢酶(IDH)1或2的突变。
Vorasidenib是一种口服、选择性、高脑渗透性突变异柠檬酸脱氢酶1和2 （IDH1/2）双重抑制剂，可以阻止当两种酶（IDH1和IDH2）的基因突变版本存在于肿瘤中时出现的肿瘤代谢物2-羟戊二酸（2-HG）的形成和积累。2-HG被认为是IDH突变胶质瘤形成和维持的原因。目前，该药物已获得欧洲药品管理局（EMA）的上市授权申请的加速评估，预计将于今年下半年作出批准 。
如果获得批准，Vorasidenib将成为第一种针对IDH突变型弥漫性神经胶质瘤的靶向疗法。
NDA得到了3期INDIGO试验（ClinicalTrials.gov标识符:NCT04164901）结果的支持，该试验评估了12岁及以上患有残余或复发2级神经胶质瘤且已确认IDH1或IDH2基因突变并接受手术作为唯一治疗的vorasidenib患者的疗效和安全性。
参与者被随机分配接受每日一次口服40mg vorasidenib（n=168）或安慰剂（n=163）约30个月。主要终点为盲法独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。
研究结果显示，vorasidenib组的中位PFS为27.7个月，安慰剂组为11.1个月（风险比【HR】，0.39；95%可信区间为0.27-0.56；单面P =。000000067）。
此外，vorasidenib组未达到下一次干预的中位时间（关键次要终点），安慰剂组为17.8个月（HR，0.26；95%可信区间为0.15-0.43；单侧P =。000000019）。vorasidenib治疗还使肿瘤体积平均每6个月减少2.5%，而安慰剂组平均每6个月增加13.9%。
至于安全性，vorasidenib观察到耐受性良好，其安全性与1期试验中观察到的安全性一致。接受vorasidenib治疗的患者中有9.6%出现3级或更高的丙氨酸氨基转移酶水平升高，而接受安慰剂治疗的患者中没有出现这种情况。在接受vorasidenib和安慰剂治疗的患者中，3级或更高级别的不良事件发生率分别为22.8%和13.5%。
INDIGO的研究结果在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。在2023年神经肿瘤学会年会（SNO）上公布了其他次要终点的结果，包括vorasidenib对IDH突变神经胶质瘤肿瘤生长率（TGR）的影响，以及健康相关生活质量、癫痫控制、神经认知和初步分子翻译分析的结果。
“作为一种专门设计为高度血脑屏障渗透剂的药物，vorasidenib在IDH1/2突变神经胶质瘤患者中显示出具有临床意义的疗效，同时具有始终可控的安全性，”施维雅癌症代谢全球开发肿瘤学和免疫肿瘤学负责人Susan Pandya医学博士说。“这一有希望的结果给正在与IDH突变型弥漫性胶质瘤作斗争的患者带来了希望，为那些急切等待新治疗选择的人提供了潜在的突破。”
参考来源：
FDA and EMA accept vorasidenib regulatory submissions for the treatment of IDH-mutant diffuse glioma. News release. Servier. February 20, 2024.
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