阿斯利康旗下罕见病公司Alexion与BridgeBio Pharma于2月2日共同宣布，其在研疗法Acoramidis在日本进行的3期临床试验（NCT04622046）中获得积极结果。这一试验旨在治疗伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性(ATTR-CM)患者。试验结果将支持Acoramidis在日本的监管申请。
去年12月，BridgeBio已向美国FDA递交了Acoramidis用于治疗心肌病ATTR-CM患者的新药上市申请。如果获得批准，Acoramidis可能代表ATTR心肌病治疗的重大进步，并为患有这种危及生命的心脏病的患者提供新的治疗选择。
甲状腺素运载蛋白淀粉样变性心肌病(ATTR-CM)是一种可能致命的心肌疾病。在ATTR-CM中，一种通常在血液中循环的称为甲状腺素运载蛋白的蛋白质变得畸形，并在心脏、神经和其他器官中积聚。
当这些淀粉样沉积物在心脏中堆积时，心脏壁会变得僵硬，使左心室无法适当放松并充满血液，这被称为心肌病 。随着病情的发展，心脏可能变得无法充分挤压以将血液泵出心脏，最终导致心力衰竭。
Acoramidis是一款新一代、口服给药的高效TTR小分子稳定剂。它旨在模拟具有保护作用的TTR T119M突变的功能，维持TTR蛋白的正常四聚体构象，防止具有毒性的淀粉样蛋白的产生。
这项临床试验是一项开放标签3期临床试验，评估了Acoramidis对日本成年ATTR-CM患者的安全性和有效性。这项试验在日本招募了25名患者，其中22人在30个月时完成了试验。参与者被要求确诊为野生型TTR或变异TTR基因型的ATTR-CM，并有心力衰竭的临床证据。其他要求包括纽约心脏协会功能分类中ATTR-CM导致的I-III级症状。
入组患者接受盐酸Acoramidis每日两次，剂量为800毫克，初始治疗期为12个月，随后为18个月（治疗期为30个月）。主要终点是从基线到第12个月6分钟步行距离的变化，以及30个月内全因死亡率和心血管相关住院频率的变化。
一旦所有参与者完成30个月的积极治疗，就进行统计分析。完成30个月积极治疗的患者有资格继续进入长期延长期，目前该延长期正在进行中。
结果显示，在30个月时没有观察到患者死亡，Acoramidis在患者生存、心脏相关住院、功能改善指标，以及生活质量指标方面，在这一3期临床试验中获得的结果与全球性3期临床试验ATTRibute-CM的结果一致。
Acoramidis耐受性良好，未发现潜在临床问题的安全信号。这些数据将在即将举行的医学会议上公布，并提交给日本卫生局进行监管审查。
日本长崎国际大学淀粉样变研究系医学博士Yukio Ando教授说:“由于ATTR-CM患者有较高的发病率和死亡率风险，包括心力衰竭，阻止疾病进展对改善预后至关重要。这些结果提供了进一步的证据，表明用acoramidis稳定TTR可能会通过防止这些蛋白质的进一步分解来提高患者的生存率并降低疾病的严重程度。”
BridgeBio公司在去年7月宣布ATTRibute-CM试验获得了积极的顶线结果，试验旨在研究Acoramidis在ATTR心肌病患者中的疗效和安全性。该研究纳入了632例有症状的遗传性或野生型ATTR心肌病，并且有NYHA I级、II级或III级心力衰竭(HF)的患者。
主要终点是各种因素的组合，包括全因死亡率、心血管疾病相关住院频率、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)自基线的变化、然后6分钟步行距离自基线的变化。
该研究第30个月的临床结果包括：
①主要终点获得具有高度统计学显著性的改善（分层分析优先顺序为：全因死亡率，然后为心血管疾病相关住院频率，然后为N末端脑钠肽前体自基线的变化，然后为6分钟步行距离自基线的变化），Win比率（Win ratio）为1.8（p<0.0001）。与既往转甲状腺素蛋白(TTR)稳定剂试验观察到的结果不同的是，在30个月时，在所有预定病患亚组中观察到了降低心血管相关住院风险的一致性。
②治疗组和安慰剂组在全因死亡和心血管相关住院的首次发生所需时间曲线在第3个月开始分离，并持续到第30个月，风险比为0.645（p=0.0008）。
参考来源：
Positive high-level results from Japan Phase III trial of acoramidis in adults with transthyretin-mediated amyloid cardiomyopathy (ATTR-CM) showed consistency with global ATTRibute-CM Phase III trial
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