第一三共制药和默克公司于12月22日联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已经接受并优先审查patritumab deruxtecan (HER3-DXd)的生物制剂许可申请(BLA)，用于治疗以前接受过两种或更多种全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者。FDA监管决定预计将于2024年6月26日做出。
HER3是受体酪氨酸激酶EGFR家族的成员。据估计，约83%的原发性NSCLC肿瘤和90%的晚期EGFR突变肿瘤在既往EGFR TKI治疗后表达HER3。目前尚无HER3定向疗法被批准用于治疗任何癌症。
该药于2021年12月被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗接受第三代TKI和铂类疗法治疗期间或之后疾病进展的EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者。Patritumab deruxtecan是一种潜在的一流HER3导向抗体药物偶联物，研究性治疗由全人源抗HER3 IgG1单克隆抗体组成，该抗体通过稳定的基于四肽的可裂解接头连接到拓扑异构酶I抑制剂有效负载(exatecan衍生物，DXd)。
如果获得批准，patritumab deruxtecan将成为这些患者的第一个HER3导向的DXd抗体药物缀合物 。
该申请得到了随机、开放标签、关键的2期HERTHENA-Lung01试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT04619004)数据的支持，该试验评估了在至少1种EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和1种铂类化疗后疾病进展的225名患有EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成人中patritumab deruxtecan的抗肿瘤活性。研究参与者通过静脉输注接受5.6mg/kg固定剂量的patritumab deruxtecan方案。
结果显示，在接受固定剂量方案的患者中，确认的客观缓解率(主要终点)为29.8% (95% CI，23.9-36.2)，其中1例患者达到完全缓解，66例达到部分缓解。中位缓解持续时间为6.4个月(95%可信区间为4.9-7.8)。
patritumab deruxtecan的安全性与之前1期试验中的安全性一致。最常见的治疗中出现的3级或以上不良事件为血小板减少症(21%)、中性粒细胞减少症(19%)、贫血(14%)、白细胞减少症(10%)、疲劳(6%)、低钾血症(5%)和乏力(5%)。
“FDA对BLA提交的优先考虑反映了HERTHENA-Lung01数据的优势，并强调需要为以前接受过两种或更多种全身治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者提供新的选择，”第一三共R&D全球负责人Ken Takeshita博士说。“如果获得批准，patritumab deruxtecan可能成为美国批准的第一个HER3导向药物，也是第二个从第一三共的肿瘤学管道中批准的DXd抗体药物缀合物。”
该药物目前正在一项全球开发计划中作为单一疗法和与其他疗法联合进行评估，其中包括HERTHENA-Lung02，这是一项针对EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的3期临床试验，患者在接受第三代EGFR TKI治疗时或治疗后出现疾病进展；此外，还有一项在EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中联合应用奥西莫替尼的1期试验，以及在先前治疗的晚期非小细胞肺癌患者中进行的1期试验。注意的是，针对HER3表达转移性乳腺癌的1/2期试验也已完成。
参考来源：
Patritumab deruxtecan granted Priority Review in the US for certain patients with previously treated locally advanced or metastatic EGFR-mutated non-small cell lung cancer. News release. December 22, 2023.
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