据Vertex制药和CRISPR治疗学公司12月8日联合宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准CRISPR/Cas9基因组编辑细胞疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）上市，用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞性危象(VOCs)患者的镰状细胞病(SCD)。新闻稿指出：这是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。
镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，其主要问题是血红蛋白的突变，血红蛋白是一种在红细胞中发现的蛋白质，用于向身体组织输送氧气。这种突变导致红细胞形成新月形或“镰刀形”。这些镰状红细胞限制了血管中的流动，限制了氧气向身体组织的输送，导致严重的疼痛和器官损伤，称为血管闭塞事件(VOEs)或血管闭塞危象(VOCs)。这种突变会导致持续的并发症，例如剧烈疼痛、危及生命的感染和贫血。
目前，SCD的治疗方法是从匹配的供体中进行干细胞移植，但由于缺乏可用的供体，这种选择仅适用于一小部分患有SCD的患者。现在，一种基因疗法有望提供更有针对性和更有效的治疗，特别是对于患有罕见疾病且目前治疗选择有限的个体 。
Casgevy是一种基因组编辑细胞疗法，由自体CD34+造血干细胞 (HSC) 组成，通过CRISPR/Cas9技术在BCL11A基因的红细胞特异性增强子区域进行编辑。 Casgevy旨在通过造血干细胞移植程序进行一次性给药，其中患者自身的CD34+细胞被修饰以减少红系细胞中BCL11A的表达，从而导致胎儿血红蛋白 (HbF) 的产生增加。 HbF是胎儿发育过程中自然存在的携氧血红蛋白的形式，然后在出生后转变为成人形式的血红蛋白。 Casgevy已被证明可以减少或消除SCD患者的血管闭塞危象。
该批准基于3期CLIMB-121研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03745287）的结果，该研究纳入了44名接受Casgevy单次输注的SCD患者； 截至数据截止时，有31名患者可进行评估。
结果显示：在24个月的随访期内，93.5%的患者(29/31)达到了至少连续12个月无严重VOC的主要终点。
接受治疗的患者均未出现移植失败或排斥反应。 最常见的不良反应是血小板减少、白细胞减少、口腔溃疡、恶心、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、发热性中性粒细胞减少、头痛和瘙痒。
上个月中旬，英国药监局(MHRA)已授予Casgevy (exagamglogene autotemcel [exa-cel])有条件上市批准，用于治疗伴有反复血管闭塞危象(VOC)且具有适合治疗的基因型的镰状细胞病(SCD)，或输血依赖型β地中海贫血(TDT)的12岁及以上患者。该许可仅限于无法从匹配的捐赠者处接受干细胞移植的患者。
此外，Casgevy也正在接受欧洲药品管理局(EMA)、沙特食品药品监督管理局的审评。在美国，使用Casgevy治疗TDT仍处于研究阶段。Vertex已向美国食品和药物管理局提交了一份关于12岁及以上TDT患者可能使用Casgevy的BLA，并被指定为处方药使用者费用法案(PDUFA)的目标行动日期为2024年3月30日。
参考来源：
US Food and Drug Administration. FDA approves first gene therapies to treat patients with sickle cell disease. Accessed December 8, 2023.
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