今天，诺华制药(Novartis)公司宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其补体B因子抑制剂Fabhalta(iptacopan)作为首个口服单一疗法，用于治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症(PNH)，预计将于12月在美国上市。
PNH是一种慢性和罕见的血液疾病；患有PNH的人具有获得性突变，使得红细胞容易被补体系统过早破坏，其特征是溶血、骨髓衰竭和血栓形成，其组合和严重程度各不相同。
针对PNH，尚无其他有效治愈手段，控制溶血发作是临床上治疗该病的主要手段，主要治疗药物包括糖皮质激素、免疫抑制剂、补体通路抑制剂等，其中抗补体C5药物是其当前标准疗法。截止到目前，全球获批治疗PNH的补体C5抑制剂药物仅有Soliris (eculizumab)、和Ultomiris (ravulizumab)，这两款药物均由阿斯利康开发。
现有的C5抑制剂（如Soliris，Ultomiris）治疗以输注方式给药，可能会导致PNH症状无法控制，高达88%接受抗C5治疗的患者可能患有持续性贫血，其中超过三分之一的患者需要每年至少输血一次，生活质量受到严重影响。
Fabhalta是一款首创(first-in-class)、口服、强效、选择性、小分子、可逆性补体因子B(FB)抑制剂。作为一种口服补体B因子抑制剂，该药物在免疫系统的替代补体途径中起作用，全面控制血管内外的红细胞(RBC)破坏。
值得一提的是，Fabhalta是FDA批准的唯一一种免疫系统补体途径的B因子抑制剂，可用于既往治疗和未接受治疗的PNH患者，该途径可驱动PNH1中补体介导的溶血 。
FDA的批准是基于一项III期APPLY-PNH试验，该试验包括血红蛋白<10g/dL且以前接受过抗C5疗法治疗但仍有残余贫血的患者。结果显示，Fabhalta在提高血红蛋白水平和避免输血方面优于继续使用抗C5疗法治疗的患者。批准还得到了3期临床试验APPOINT-PNH的支持，该研究针对未接受过补体抑制剂治疗的患者。APPLY-PNH和APPOINT-PNH试验24周的主要发现包括：
①82.3%接受过抗C5疗法治疗的患者在无输血的情况下，接受Fabhalta治疗后血红蛋白水平持续增加≥2g/dL，继续接受抗C5疗法治疗的患者这一数值为0%（P<0.0001）。未接受过补体抑制剂治疗的患者中，77.5%的患者接受Fabhalta治疗后达到了这一结果。
②在无输血的情况下，67.7%接受过抗C5疗法治疗的患者血红蛋白水平持续≥12g/dL，继续接受抗C5疗法治疗的患者这一数值为0%（P<0.0001）。
③对于接受过抗C5疗法治疗的患者，接受Fabhalta治疗后避免输血率为95.2%，而抗C5疗法组患者这一数值为45.7%（P<0.0001）。
在APPLY-PNH试验中，Fabhalta与抗C5疗法相比最常报告的不良反应（≥10%）包括：头痛（19% VS 3%），鼻咽炎（16% VS 17%），腹泻（15% VS 6%），腹痛（15% VS 3%），细菌感染（11% VS 11%），恶心（10% VS 3%）和病毒感染（10% VS 31%）。接受Fabhalta治疗的PNH患者中有两名（3%）报告了严重的不良反应，包括肾盂肾炎、尿路感染和COVID-19。
在APPOINT-PNH试验中，最常报告的不良反应（≥10%）包括头痛（28%），病毒感染（18%），鼻咽炎（15%）和皮疹（10%）。接受Fabhalta治疗的PNH患者中有两名（5%）报告了严重的不良反应，包括COVID-19和细菌性肺炎。
Fabhalta的其他监管备案和审查目前正在全球范围内进行。诺华还表示，Fabhalta目前正在开发一系列补体介导的疾病，包括免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)、C3肾小球病(C3G)、免疫复合物膜增生性肾小球肾炎(IC-MPGN)和非典型溶血性尿毒症综合征(aHUS)。现在，Fabhalta用于治疗IgA肾病的3期临床试验中也已达到主要终点，预计于2024年递交加速批准的监管申请。
参考来源：
Novartis receives FDA approval for Fabhalta® (iptacopan), offering superior hemoglobin improvement in the absence of transfusions as the first oral monotherapy for adults with PNH
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