目前，Lambert-Eaton肌无力综合征（LEMS）无法治愈，治疗通常涉及改善生活质量。因此，对症治疗是LEMS治疗的重点。Firdapse是美国第一个也是当前唯一批准用于LEMS对症治疗的口服药物。这是一种钾通道阻滞剂，通过增加乙酰胆碱的释放起作用，已被证明具有显著的益处，例如提高肌肉力量和复合运动动作电位。
Firdapse(amifampridine，阿米吡啶)于2018年在美国获得批准用于LEMS成年患者，其适应症于2022年扩大到包括年仅6岁的患者。另外，该药物在欧洲和加拿大也被批准用于LEMS成年患者
目前，Firdapse正在寻求将最大推荐每日剂量增加至100毫克。该药物的标签允许成人和体重至少45公斤（99磅）的儿科患者每日最大剂量为80毫克。体重小于45公斤的儿科患者每日剂量不得超过40毫克 。其每日最大剂量的申请正在接受美国监管审查，预计将于2024年6月4日或之前宣布决定。
什么是Lambert-Eaton肌无力综合征？
Lambert-Eaton肌无力综合征，也称兰伯特-伊顿肌无力综合征，英文名简写为LEMS。这种疾病以神经学家爱德华·兰伯特和李·伊顿的名字命名，他们在20世纪50年代和1960年代首次描述了这种疾病。
这是一种罕见的自身免疫性疾病，主要影响神经肌肉接头——神经细胞和肌肉的交流点。在患有LEMS的个体中，免疫系统错误地瞄准并攻击神经末梢中的电压依赖性钙通道。这些通道在神经细胞和肌肉细胞之间的信号传导中发挥着至关重要的作用。
其最常见于小细胞肺癌患者，在癌症诊断之前或同时出现。据认为，免疫系统产生的用于消除癌细胞的抗体（也具有相同的钙通道）错误地将这些通道蛋白瞄准神经细胞，导致LEMS症状。
常见症状包括肌肉无力，尤其是腿部和臀部肌肉无力、运动困难和疲劳。症状的严重程度因人而异，但可能会随着休息而改善。诊断涉及临床评估、评估肌肉对神经信号反应的肌电图(EMG)以及检测是否存在针对钙通道的自身抗体的抗体测试。
Firdapse的作用机制
Firdapse是一种电压依赖性钾通道阻滞剂，已知其可延长细胞膜的去极化并抑制复极化，从而有助于打开慢电压依赖性钙通道。这种作用导致钙转运到神经末梢的增加。较高浓度的细胞内钙改善神经肌肉传递，从而改善肌肉力量。
Firdapse的疗效及安全性
两项临床试验研究了其疗效，即研究1(NCT01377922)和研究2(NCT02970162)。研究涉及64名成年患者，服用Firdapse或安慰剂。研究人员使用13项医生评定的分类定量重症肌无力量表来评估肌肉无力，以及患者评定的7项受试者总体印象，评估了该疗法对LEMS最常见症状的益处。
对于这两项评估，接受Firdapse治疗的患者比服用安慰剂的患者报告有更大的益处。
临床研究中最常见的副作用包括感觉异常、上呼吸道感染、腹痛、恶心、腹泻、头痛、肝酶升高、背痛、高血压和肌肉痉挛。
另外，在一项扩大准入项目中，对21名儿科患者进行了至少一年的Firdapse安全性评估。
研究结果表明，虽然2名儿童患者在每日剂量60毫克或更高剂量下出现临床上显著的体重减轻，但儿科患者的不良反应与成人患者相似。
Firdapse在儿科患者群体中的使用还得到了对患有LEMS的成人进行的充分且良好对照的研究、成人患者的药代动力学数据以及确定儿科患者给药方案的药代动力学模型和模拟的证据的支持。
参考来源：
[1]‘FDA Approves Firdapse® (amifampridine) for the Treatment of Lambert-Eaton Myasthenic Syndrome (LEMS)’，新闻稿。Catalyst Pharmaceuticals；2018年11月29日发布。
[2]‘Catalyst Pharmaceuticals Announces FDA Approval of Supplemental New Drug Application for FIRDAPSE® Expanding Patient Population to Include Pediatric Patients’，新闻稿。Catalyst Pharmaceuticals；2022年9月29日发布。
[3] Firdapse。包装说明书。Catalyst Pharmaceuticals；2023年。访问日期：2023年11月20日。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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