非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的80%至85%。 NSCLC最常见的突变是EGFR突变，EGFR是一种控制细胞生长和分裂的受体酪氨酸激酶。 EGFR ex19del或EGFR L858R替换是最常见的EGFR突变。 携带EGFR ex19del或L858R突变的患者的真实五年总生存率为19%，患者继续面临不可接受的生存率，迫切需要新的治疗方案。
11月20日，强生让桑制药公司宣布已向美国FDA递交补充生物制品许可申请(sBLA)，寻求批准其双特异性抗体Rybrevant(amivantamab)联合化疗(卡铂和培美曲塞)治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
具体表现为，这些患者的肿瘤带有表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失(ex19del)或L858R替代突变，并在接受Tagrisso(osimertinib，奥希替尼)治疗时或治疗后发生疾病进展。
2021年5月，Rybrevant获得美国FDA的加速批准，用于治疗经FDA批准的检测发现EGFR外显子20插入突变、接受铂类化疗过程中或化疗后病情进展的局部晚期或转移性NSCLC成年患者。
Rybrevant是一款人源化EGFR/MET双特异性抗体 。它具有多重抗癌的作用机制，不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导，还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和耐药性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。
该申请得到了3期MARIPOSA-2 (NCT04988295) 研究数据的支持，该试验招募了657名患者，旨在评估Rybrevant(含或不含lazertinib)和化疗两种联合方案的疗效和安全性。患有局部晚期或转移性EGFR ex19del或L858R替代非小细胞肺癌且在osimertinib治疗期间或之后出现疾病进展的患者被随机分配到Rybrevant联合化疗、Rybrevant联合lazertinib化疗或单独化疗组。双主要终点用于比较由盲法独立中心审查(BICR)评估的每个实验组与单独化疗组的PFS(使用RECIST v1.1指南*)。次要终点包括通过BICR、OS、DOR、后续治疗时间、PFS2和颅内PFS评估的客观反应。
此外，所有研究参与者都接受了一系列的脑部成像，以对颅内终点进行可靠的评估，并评估Rybrevant加化疗(含或不含lazertinib)的CNS活性。
分析显示，Rybrevant+化疗与单独化疗相比使疾病进展或死亡的风险降低了52%（HR=0.48；95% CI：0.36–0.64，P<0.001）。Rybrevant+化疗联合lazertinib与单独化疗相比使疾病进展或死亡风险降低了56%（HR=0.44；95% CI：0.35-0.56，P<0.001）。PFS的改善于所有预定的患者亚组中一致，包括年龄、性别、人种、脑转移史、吸烟史和既往接受Tagrisso治疗线数。此外，Rybrevant+化疗组患者显示ORR为64%，Rybrevant+化疗和lazertinib联用患者的ORR为63%，而单独化疗组在此数值上则为36%。
MARIPOSA-2的数据也首次显示Rybrevant联合治疗方案可提供颅内活性。具体而言，与单独化疗相比，Rybrevant+化疗、Rybrevant+化疗和lazertinib使颅内进展或死亡的风险分别降低了45%和42%（分别为HR=0.55；95% CI：0.38-0.79，P=0.001和HR=0.58；95% CI：0.44-0.78，P<0.001）。
MARIPOSA-2研究的结果最近在欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 2023年大会主席研讨会上公布（摘要#LBA15），并同时发表在《肿瘤学年鉴》上。
参考来源：
Janssen Submits Supplemental Biologics License Application to U.S. FDA Seeking Approval of RYBREVANT® (amivantamab-vmjw) Plus Chemotherapy for the Treatment of Patients with EGFR-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer Who Progressed on or after Osimertinib
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