十年前，研究人员首次描述了如何将CRISPR（一种引用自细菌的病毒防御机制）打造成“基因剪刀”以精确改变DNA。这项技术已经改变了遗传医学领域，为研究人员和制药商提供了一种强大而适应性强的工具。现在，一种新型基因编辑药物已在英国获得批准用于治疗两种遗传性血液疾病，这是全球首次批准基于CRISPR技术的疗法。
据Vertex制药和CRISPR治疗学公司11月16日联合宣布，英国药监局(MHRA)已授予CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy (exagamglogene autotemcel [exa-cel])有条件上市批准，用于治疗伴有反复血管闭塞危象(VOC)且具有适合治疗的基因型的镰状细胞病（SCD），或输血依赖型β地中海贫血（TDT）的12岁及以上患者。该许可仅限于无法从匹配的捐赠者处接受干细胞移植的患者。
该药物由Vertex制药和CRISPR治疗学共同研发。这是第一个基于CRISPR获得许可的药物，CRISPR是一种基因编辑技术，其发现者因此获得了2020年诺贝尔奖。
镰状细胞病和β地中海贫血都源于编码血红蛋白的基因错误，血红蛋白是红细胞上发现的携氧蛋白 。在镰状细胞病中，异常的血红蛋白会导致红细胞呈新月形，从而导致持续的并发症，例如剧烈疼痛、危及生命的感染和贫血。可用于治疗镰状细胞病的少数药物是长期疗法。
β地中海贫血中血红蛋白水平低可导致严重贫血。患者需要频繁输血，这会带来其他并发症的风险。干细胞移植为镰状细胞病和β地中海贫血提供了潜在的治疗选择。但该手术需要匹配的捐赠者，并且存在被拒绝的风险。
Casgevy是通过从患者的骨髓中收集干细胞制成的。在实验室中，CRISPR用于编辑这些细胞中的基因，以产生高水平的胎儿血红蛋白。在施用这些改良的干细胞之前，需要进行预处理以杀死患者体内剩余的产生错误血红蛋白的细胞。改造后的干细胞被注入患者体内后，进入骨髓。患者可能需要住院至少一个月，而这些细胞会驻留在骨髓中并开始产生含有胎儿血红蛋白的红细胞。Casgevy旨在成为一种一次性治疗。
Casgevy的临床试验表明，治疗可以消除镰状细胞病患者的衰弱性疼痛危象，并使患有β地中海贫血的人免于需要长期输血才能生存。由于CRISPR编辑干细胞的DNA，理论上Casgevy提供的益处可以持续终生。
MHRA的决定是基于两项试验CLIMB-111和CLIMB-121的结果。
在镰状细胞病临床试验CLIMB-121中，目前有45名患者接受了Casgevy，但只有29名患者参与试验的时间足够长，有资格进行主要疗效中期分析。在这些符合条件的患者中，28名(97%)在治疗后至少12个月内没有出现严重疼痛危象。
在输血依赖性β-地中海贫血的临床试验CLIMB-111中，目前有54名患者接受了Casgevy，但只有42名患者参与试验的时间足够长，有资格进行主要疗效中期分析。其中，39例(93%)在治疗后至少12个月内不需要输注红细胞。其余3人的红细胞输注需求减少了70%以上。
试验中报告的副作用包括恶心、疲劳、发烧和高感染风险。这些问题与其他自体干细胞移植手术的问题类似。研究中没有报告严重的不良反应。
这两项试验都在进行中，进一步的结果将在适当的时候公布。
MHRA的决定是一个有条件的上市授权，有效期为一年。Vertex和CRISPR治疗学公司需要进行额外的上市后临床研究。只要现实世界数据和上市后研究的持续审查继续支持该疗法的使用，Casgevy的授权可以每年更新。
目前，研发公司还未公布Casgevy的价格，但预计其价格预计将超过100万英镑，与其他一次性细胞和基因疗法大致相同。此外，Casgevy也正在接受欧洲药品管理局（EMA）、沙特食品药品监督管理局和美国FDA的审评。美国FDA已授予该疗法用以治疗SCD的优先审评资格，Casgevy针对SCD和TDT两项适应症的PDUFA日期分别为2023年12月8日和2024年3月30日。
参考来源：
‘Vertex and CRISPR Therapeutics Announce Authorization of the First CRISPR/Cas9 Gene-Edited Therapy, CASGEVY™ (exagamglogene autotemcel), by the United Kingdom MHRA for the Treatment of Sickle Cell Disease and Transfusion-Dependent Beta Thalassemia’，新闻稿。Vertex Pharmaceuticals Incorporated；2023年11月16日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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