11月16日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准pembrolizumab (商品名：Keytruda/可瑞达)与含氟嘧啶和铂的化疗方案一起用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部(GEJ)腺癌成人的一线治疗。
FDA的批准标志着这是Keytruda的第七个胃肠道癌症适应症。最近，FDA修改了Keytruda与曲妥珠单抗、氟嘧啶和含铂化疗的现有适应症，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃腺癌或GEJ腺癌患者的一线治疗，以限制其用于经FDA批准的试验确定其肿瘤表达PD-L1 (CPS ≥ 1)的患者。
此次适应症的批准是基于一项双盲、3期KEYNOTE-859试验(ClinicalTrials.gov识别号:NCT03675737)的数据，该试验纳入了1579名HER2阴性晚期胃癌或GEJ腺癌成人，他们以前没有接受过转移性疾病的系统性治疗。除了化疗(研究者选择5-氟尿嘧啶加顺铂或奥沙利铂加卡培他滨)，患者被随机分配接受pembrolizumab单抗或安慰剂。主要终点是总生存期(OS)。
结果显示：与单纯化疗相比，pembrolizumab单抗联合化疗降低了22%的死亡风险(风险比[HR]，0.78 [95% CI，0.70-0.87]；p < . 0001)；pembrolizumab组的中位OS为12.9个月(95% CI，11.9-14.0)，而单纯化疗组为11.5个月(95% CI，10.6-12.1)。
此外，还观察到无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)的显著改善 。pembrolizumab组的中位PFS为6.9个月，单纯化疗组为5.6个月(HR，0.76 [95% CI，0.67-0.85]；P <.0001)。在pembrolizumab组，ORR为51% (95%，48-55)，而在单独化疗组为42% (95% CI，38-45)(P < . 0001)。单用pembrolizumab单抗和化疗的中位反应持续时间分别为8个月和5.7个月。
在表达PD-L1的肿瘤组合阳性评分 (CPS) ≥1和 CPS≥10的接受pembrolizumab单抗治疗的患者中，OS、PFS和ORR也出现了统计学上的显着改善。 在PD-L1 CPS < 1患者 (n=344) 的亚组分析中，pembrolizumab单抗组的中位OS为12.7个月，单纯化疗组为12.2个月（HR，0.92 [95% CI，0.73- 1.17]）。
15%的患者因不良反应而永久停药。导致≥1%患者永久停药的不良反应为感染和腹泻。
至于剂量，推荐的pembrolizumab剂量为每3周200mg或每6周400mg，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。如果当天给予pembrolizumab单抗，则应在化疗之前给予。
参考来源：
US Food and Drug Administration. FDA approves pembrolizumab with chemotherapy for HER2-negative gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. November 16, 2023
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