据礼来公司11月8日的新闻稿，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其Zepbound (tirzepatide，替西帕肽)注射液上市，作为低热量饮食和增加体力活动的辅助药物，用于初始体重指数(身体质量指数)为30kg/m2或以上(肥胖)的成年人的慢性体重管理；或27kg/m2或更高(超重)，同时存在至少一种与体重相关的共病(如高血压、二型糖尿病糖尿病、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病)。预计将于今年年底在美国上市。
公司指出，该药物还应与低热量饮食和增加体力活动一起使用。Zepbound不应与其他含替西肽的产品或任何GLP-1受体激动剂药物一起使用，并且尚未对有胰腺炎病史或患有严重胃肠道疾病(包括严重胃轻瘫)的患者进行研究。
Zepbound包含tirzepatide，一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂。2022年5月，Tirzepatide以商品名Mounjaro获得FDA的首肯，作为饮食和锻炼的辅助药物，用于改善患有二型糖尿病病的成人的血糖控制。
此次批准，代表着Zepbound是FDA批准的第一个也是唯一一个激活GIP(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽)和GLP-1(胰高血糖素样肽-1)激素受体的肥胖治疗药物。
该批准基于两项为期72周、双盲、安慰剂对照的3期试验的数据：SURMOUNT-1（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04184622）和SURMOUNT-2（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04657003） 。 这些研究评估了Zepbound结合低热量饮食和增加体力活动进行长期体重管理的功效和安全性。
SURMOUNT-1试验
SURMOUNT-1试验纳入了2539名没有2型糖尿病、肥胖或超重且至少患有1种合并症的成年人。 平均基线体重为104.8公斤，平均BMI为38公斤/平方米。 患者按 1:1:1:1 随机分配接受Zepbound 5mg、10mg、15mg或安慰剂，每周一次皮下注射，持续72周。主要终点是体重相对于基线的变化百分比以及72周时体重减轻至少5%的患者比例。
在SURMOUNT-1试验中，与安慰剂相比，Zepbound在第72周时分别与以下体重减轻相关：
①平均体重减轻：15%（5mg）、19.5%（10mg）、20.9%（15mg) VS 3.1%（安慰剂）。
②体重减轻至少5%的患者百分比：85.1%（5mg）、88.9%（10mg）、90.9%（15mg）VS 34.5%（安慰剂）。
SURMOUNT-2试验
SURMOUNT-2试验纳入了938名患有肥胖或超重的 2 型糖尿病成人。 平均基线体重为100.7公斤，平均BMI为36.1公斤/平方米。 患者按照 1:1:1 的比例随机分配接受Zepbound 10mg、15mg 或安慰剂，每周一次皮下注射，持续72周。主要终点是体重相对于基线的变化百分比以及72周时体重减轻至少5%的患者比例。
在SURMOUNT-2试验中，与安慰剂相比，Zepbound在第72周时分别与以下体重减轻相关：
①平均体重减轻：12.8%（10mg）、14.7%（15mg）VS 3.2%（安慰剂）。
②体重减轻至少5%的患者百分比：79.2%（10mg）、82.8%（15mg）VS 32.5%（安慰剂）。
总的来说，在这两项研究中，在接受Zepbound 10mg和15mg治疗的患者中，与安慰剂相比，更大比例的患者实现了至少10%、15%和20%的体重减轻。
安全性方面，观察到Zepbound最常见的不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反应、疲劳、过敏反应、嗳气、脱发和胃食管反流病。注意的是，处方信息还包括关于甲状腺C细胞肿瘤风险的方框警告；有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者或患有多发性内分泌瘤综合征2型的患者禁用Zepbound。此外，标签还包括与二型糖尿病患者的严重胃肠疾病、急性肾损伤、急性胆囊疾病、急性胰腺炎、过敏反应、低血糖、糖尿病视网膜病变并发症以及自杀行为和意念相关的警告和注意事项。
目前，Zepbound以预装单剂量笔的形式提供，剂量包含2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg或15mg。用法用量方面，患者应在接受适当的皮下注射技术培训后，每周进行一次皮下注射治疗。 特别指出的是，患者最大推荐剂量为每周一次15mg。
参考来源：
1.US Food and Drug Administration. FDA approves new medication for chronic weight management. November 8, 2023.
2.FDA approves Lilly’s Zepbound™ (tirzepatide) for chronic weight management, a powerful new option for the treatment of obesity or overweight with weight-related medical problems. News release. Eli Lilly and Company. November 8, 2023.
3.Zepbound. Package insert. Eli Lilly and Company; 2023. Accessed November 8, 2023.
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