昨日，默沙东(MSD)宣布美国FDA已批准其重磅PD-1抑制剂Keytruda(pembrolizumab，可瑞达)与吉西他滨和顺铂联用，用于治疗局部晚期不可切除或转移性胆道癌(BTC)患者。根据新闻稿，这是Keytruda在治疗胃肠道癌症获批的第六个适应症。
Keytruda作为一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，可以阻断PD-1与其配体PD-L1、PD-L2的结合，进而激活T淋巴细胞。此作用可能增强体内免疫系统侦测与抵抗肿瘤细胞的能力。2014年9月，Keytruda首次获FDA批准治疗晚期黑色素瘤，并在后续获批作为一线疗法治疗转移性NSCLC患者。在中国，Keytruda也已获批多项适应症，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌、食管癌、肝癌等。
该批准基于KEYNOTE-966试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT04003636)的数据，该试验比较了晚期和/或不可切除胆道癌患者的抗程序性死亡受体-1 (PD-1)疗法pembrolizumab加吉西他滨/顺铂(n=533)与安慰剂加吉西他滨/顺铂(n=536)的疗效。主要终点是总生存期(OS)；次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR) 。
研究结果显示，pembrolizumab联合化疗降低了17%的死亡风险(风险比，0.83 [95%可信区间，0.72-0.95]；P =.0034)与单纯化疗相比。pembrolizumab组的中位OS为12.7个月(95% CI，11.5-13.6)，而单纯化疗组的中位OS为10.9个月(95% CI，9.9-11.6)。
在最后的分析中，pembrolizumab的中位DOR为8.3个月(95% CI，6.9-10.2)，而单纯化疗组的中位DOR为6.8个月(95% CI，5.7-7.1)。PFS和ORR的差异没有达到统计学意义。pembrolizumab组的中位PFS为6.5个月，而单纯化疗组的中位PFS为5.6个月。对于接受pembrolizumab治疗的患者，ORR为29%(完全缓解2%，部分缓解27%)；在单纯化疗组中，ORR为29%(完全缓解1%，部分缓解27%)。
试验中没有报告新的安全信号。暴露于pembrolizumab的平均持续时间为6个月。与安慰剂加化疗组相比，pembrolizumab加化疗组更频繁地报告发热、皮疹、瘙痒、甲状腺功能减退和淋巴细胞减少(发生率≥5%)。Keytruda还可能导致严重或危及生命的输液相关反应。根据其作用机制，孕妇使用Keytruda可能会对胎儿造成伤害。
参考来源：FDA approves Merck’s Keytruda® (pembrolizumab) plus gemcitabine and cisplatin as treatment for patients with locally advanced unresectable or metastatic biliary tract cancer. News release. Merck. November 1, 2023.
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