杜氏肌营养不良症(DMD)是最常见的肌营养不良症，是一种罕见且危及生命的神经肌肉疾病，其特征是进行性肌肉功能障碍，最终导致无法行走、呼吸衰竭和死亡。 目前DMD的标准治疗方法是使用皮质类固醇，但通常会带来明显的副作用。 据估计，美国有11,000至13,000名患者受到DMD影响，其中约70%的患者目前正在接受皮质类固醇的联合治疗。
10月26日，Santhera Pharmaceuticals与ReveraGen BioPharma公司联合宣布美国FDA已批准Agamree(vamorolone)上市，用于治疗2岁及以上患者的杜氏肌营养不良症(DMD)。该产品预计将于2024年第一季度上市。
Vamorolone是一种新型皮质类固醇，通过糖皮质激素受体发挥抗炎和免疫抑制作用。vamorolone对DMD患者发挥作用的确切机制尚不清楚。
此外，Vamorolone具有独特作用模式，这种模式基于对糖皮质激素和盐皮质激素受体的不同作用，并进一步修饰下游活性，因此被认为是一种新型皮质类固醇，具有维持疗效的解离特性，具有更好的耐受性副作用，其作用方式与现有的皮质类固醇相似 。这种作用机制可能使vamorolone成为目前儿童、青少年和成人DMD患者糖皮质激素治疗标准的有效替代物。
值得一提的是，Agamree是被批准用于治疗杜氏病的第二种疗法，适用于任何特定的基因突变。今年6月份，FDA批准了DMD一次性基因疗法Elevidys，这种疗法专门适用于年龄在4至5岁之间且已确认DMD基因突变的门诊患者。这也是首款儿科杜氏肌营养不良症的基因疗法。
此次批准基于随机、双盲、安慰剂和活性对照的2b期VISION-DMD研究(ClinicalTrials.gov识别号:NCT03439670)的数据，该研究评估了vamorolone对4岁至7岁以下DMD患儿的疗效和安全性。患者(N=121)被随机分配接受每日剂量为2mg/kg或6mg/kg的vamorolone口服，泼尼松0.75mg/kg/天，或安慰剂。
服用vamorolone 6mg/kg/天的治疗达到了主要终点，证明了在24周时从基线到站立测试(TTSTAND)速度的变化优于安慰剂(治疗差异，从基线起0.06 [95% CI，0.023-0.098]上升/秒[P =.002])。这与vamorolone 6mg/kg/天组的TTSTAND临床相关改善(从6.0秒到4.6秒)和安慰剂组的恶化(从5.4秒到5.5秒)相对应。
还发现Vamorolone在多个次要终点方面优于安慰剂，包括2mg/kg/天的站立速度(P = 0 . 02)、6mg/kg/天的6分钟步行试验(6 MWT)(P = 0 . 002)和2mg/kg/天的6分钟步行试验(P = .004)以及6mg/kg/天的10米跑/走时间(TTRW)(P = 0 . 002)。
在所有终点，未观察到vamorolone 6mg/kg/天与泼尼松之间有统计学显著差异。分析显示，接受泼尼松治疗的患者身高百分位数下降，但接受vamorolone治疗的患者身高百分位数没有下降(P = .02)。
2岁至4岁以下和7岁至18岁以下的DMD患者的疗效和安全性研究结果以及药代动力学和安全性数据支持vamorolone在2岁至4岁以下和7岁至18岁以下患者中的使用。
至于安全性，最常见的不良反应是库欣样特征、精神疾病、呕吐、体重增加和维生素D缺乏。 处方信息还包括与内分泌功能改变、免疫抑制和感染风险增加、心血管和肾功能改变、胃肠道穿孔、行为和情绪障碍以及对骨骼和眼睛的影响相关的警告和预防措施。
Agamree以40mg/mL口服混悬液形式提供。 注意的是，在开始治疗之前，应进行所有适合年龄的免疫接种。
根据欧洲药品管理局人类药品委员会最近的建议，欧洲委员会对Agamree的最终决定预计也将在今年晚些时候做出。
参考来源：
Catalyst Pharmaceuticals reports FDA approval of Agamree® (vamorolone) for Duchenne muscular dystrophy granted to Santhera Pharmaceuticals. News release. Santhera Pharmaceuticals. October 26, 2023.
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