据礼来公司10月27日的新闻稿，宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已经批准了Omvoh(mirikizumab-mrkz)，这是一种人源化IgG4单克隆抗体，用于治疗成人中度至重度活动期溃疡性结肠炎(UC)。预计将于未来几周内上市。
Mirikizumab-mrkz作为一种人源化IgG4单克隆抗体，选择性结合人IL-23细胞因子的p19亚单位。通过阻断其与IL-23受体的相互作用，mirikizumab抑制了促炎细胞因子和趋化因子的释放。
在今年早些时候，mirikizumab已在欧盟和日本获得批准，用于中度至重度活动期溃疡性结肠炎成人的一流治疗药物；此前由于生产问题，在美国尚未获得批准。此次该药物在美获得批准，标志着这是首个也是唯一一个用于治疗成人中度至重度活动期溃疡性结肠炎(UC)的白细胞介素-23p19 (IL-23p19)拮抗剂；也是唯一选择性靶向IL-23的p19亚单位的UC治疗，因为IL-23在UC相关炎症中起作用。
Omvoh以包含300mg/15mL 溶液的单剂量小瓶形式提供，用于静脉输注（IV）；以及作为单剂量预填充笔，包含100mg/mL溶液用于皮下注射。 IV诱导治疗 (300mg) 由医疗保健提供者在第0周、第4周和第8周进行 。维持剂量200mg（连续注射2次，每次100mg）从第12周开始，此后每4周注射一次 。 对于接受皮下注射技术培训后，患者可以进行维持治疗。
该批准基于2项随机、双盲、安慰剂对照研究，即LUCENT-1诱导研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03518086）和LUCENT-2维持研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03524092）。 12周静脉 (IV) 诱导研究之后是40周皮下 (SC) 随机停药维持研究。 临床试验计划包括患有中度至重度活动性UC的成年患者，这些患者对以下任何药物反应不足、失去反应或无法耐受：皮质类固醇、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、生物疗法（TNF 阻滞剂、维多珠单抗）或托法替尼。
在诱导研究中，1062名患者被随机分配接受mirikizumab (n=795) 或安慰剂 (n=267)，在第 0、4和8周通过静脉输注接受治疗。主要终点是第12周的临床缓解（定义为大便频率） 分项评分 = 0或1，直肠出血分项评分 = 0，集中读取内窥镜分项评分 = 0或1 [不包括脆碎度]）。
结果显示：与安慰剂相比，接受mirikizumab治疗的患者达到临床缓解的比例显着更高（24% vs 15%；治疗差异为 10%；P <.001）。 该试验还达到了关键的次要终点，包括mirikizumab与安慰剂相比的临床反应、内窥镜改善和组织学内窥镜粘膜改善（所有 P <.001）。 观察到最常见的不良反应是上呼吸道感染和关节痛。
在维持研究中，506名患者在第12周达到临床缓解（定义为改良Mayo评分较基线下降 ≥2 分，下降 ≥30%，且直肠出血子评分较基线下降 ≥1 分） 基线或直肠出血子评分为0或1）被随机分配接受mirikizumab (n=337) 或安慰剂 (n=169) SC，每4周接受一次皮下注射，持续40周，总共治疗52周。 主要终点是第40周时的临床缓解。
与接受安慰剂的患者相比，接受mirikizumab治疗的患者达到临床缓解的比例在统计学上显着更高（51% vs 27%；治疗差异为 22% [95% CI, 14-31]；P <.001）。 次要终点包括内镜改善 (P <.001)、临床缓解维持 (P <.01)、无皮质类固醇临床缓解 (P <.001) 和组织学内镜粘膜改善 (P <.001) 。 最常见的不良反应是上呼吸道感染、注射部位反应、关节痛、皮疹、头痛和疱疹病毒感染。
此外，Omvoh的标签还包括与过敏反应、感染、结核病 (TB)、肝毒性和免疫接种相关的警告和预防措施。 在开始使用Omvoh治疗之前，应评估患者的结核感染情况、肝酶和胆红素水平，并完成适合年龄的疫苗接种。
礼来表示，预计未来几个月全球其他市场的监管决定也将出台。
参考来源：FDA approves Lilly’s Omvoh™ (mirikizumab-mrkz), A first-in-class treatment for adults with moderately to severely active ulcerative colitis. News release. October 26, 2023.
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