在美国，绝大多数患有慢性肾脏病(CKD)的患者通常需要进行维持性透析，这是因为大多数人血液中磷含量异常升高，也称为高磷血症。因此，高磷血症在CKD维持性透析患者中几乎是一种普遍的疾病，国际公认的KDIGO治疗指南建议将升高的磷酸盐水平降至正常范围(2.5-4.5mg/dL)。在现阶段，磷酸盐结合剂疗法是目前治疗该疾病的标准治疗方法。
据Ardelyx,Inc.昨日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Xphozah(tenapanor，中文名为替纳帕诺)，用于降低患有慢性肾脏病(CKD)成人透析患者的血清磷水平，作为对磷酸盐结合剂应答不足或对任何剂量的磷酸盐结合剂治疗不耐受的患者的附加治疗。FDA表示：预计将于今年11月份上市。
过量的磷会带走骨骼和身体其他部位的钙，进而导致骨骼脆弱、关节疼痛、肌肉痉挛和皮肤发痒。磷含量高的慢性肾脏病患者传统上使用磷酸盐结合剂进行治疗，这种结合剂可以在消化过程中从食物中吸收磷，但这种方法需要患者吞下大量的药片。
Xphozah是第一个也是目前唯一一个磷酸盐吸收抑制剂，它是一种单片剂，每天服用两次，提供首创的作用机制，在肠道中局部作用，抑制钠氢交换器3 (NHE3)，从而减少通过细胞旁途径(磷酸盐吸收的主要途径)的磷酸盐吸收 。
值得一提的是，tenapanor此前已于2019年获得FDA批准用于治疗成人便秘型肠易激综合征，商品名为Ibsrela。
距该药物用于慢性肾脏病高磷血症适应症最初被拒绝两年多后，咨询委员会以9比4投票认为，对于接受透析治疗的成年慢性肾脏病患者，在接受单一疗法时，使用tenapanor治疗的益处大于其控制血清磷的风险。另外10票对2票，1票弃权，支持tenapanor联合磷酸盐结合剂治疗的益处大于其风险。
Xphozah的批准基于一项综合开发计划，该计划涉及1,200多名患者参与三项3期临床试验，分别为TEN-02-201[NCT02675998]、TEN-02-301[NCT03427125]）和TEN-02-202[NCT03824587]）。这些试验的重点是评估Xphozah降低透析成人慢性肾脏病患者血清磷的安全性和有效性，所有试验都成功达到了主要和关键的次要终点。
两项单药治疗试验（TEN-02-201和TEN-02-301）均纳入了经过3周洗脱期后血清磷增加至少1.5mg/dL（与洗脱前值相比）且血清磷水平至少6.0mg/dL且不超过10.0mg/dL的患者。
研究TEN-02-301
研究TEN-02-301包括为期26周的随机、活性对照开放标签治疗期，随后是为期12周的盲法安慰剂对照随机停药期。共有564名患者被随机分配进入为期26周的治疗期，其中Xphozah有423名患者，对照组有141名患者，旨在提供受控安全数据。
在Xphozah组中，255名患者(60%)完成了26周的治疗期，并以1:1的比例重新随机分配以继续接受Xphozah(n=128)或接受安慰剂(n=127)。
在随机停药阶段，安慰剂组的磷浓度相对于继续服用Xphozah的患者升高了0.7mg/dL（95%CI：（0.2，1.1），p=0.002）。
研究TEN-02-201
研究TEN-02-201包括为期8周的随机双盲期，评估Xphozah的三种给药方案（3mg每天两次，10mg每天两次，或滴定方案）。此阶段之后是为期4周的安慰剂对照随机停药阶段，在此期间，患者按1:1的比例重新随机分配至当前的Xphozah治疗组或安慰剂组。
在试验纳入的219名患者中，164名患者(75%)完成了8周的随机治疗期，并以1:1的比例重新随机分配接受Xphozah(n=82)或安慰剂(n=82)。
在随机停药阶段，相对于继续服用Xphozah的患者，安慰剂组的磷浓度上升了0.7mg/dL（95%CI：（0.3，1.2），p=0.003）。
研究TEN-02-202
研究TEN-02-202是一项随机、平行组、双盲、安慰剂对照研究，评估了Xphozah作为附加疗法用于血清磷大于或等于5.5mg/dL的稳定磷酸盐结合剂治疗患者时对血清磷变化的影响。
共有236名患者被随机分配接受Xphozah(n=117)或安慰剂每日两次(n=119)，为期4周。
在4周期间，与附加安慰剂组相比，附加Xphozah组的血清磷降低了0.7mg/dL（95%CI：（0.3，1.0），p=0.0004）。
总的来说，三项临床试验的数据表明，Xphozah显著降低接受维持性血液透析患者升高的血清磷水平。
在3期试验中，接受Xphozah治疗的患者最常见的不良反应是腹泻，发生率为43%-53%。然而，这是所有试验中至少5%接受Xphozah治疗的患者报告的唯一不良反应。据报告，接受Xphozah治疗的患者中的大多数腹泻事件为轻度至中度，随着时间的推移或剂量的减少而消失。这凸显了该药物的整体安全性。
该公司指出，将在11月初的美国肾病学会会议上提交Xphozah治疗高磷血症的最新数据。
参考来源：‘FDA Approves XPHOZAH® (tenapanor), a First-in-Class Phosphate Absorption Inhibitor’，新闻稿。Ardelyx, Inc.；2023年10月17日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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