溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性、通常使人衰弱的炎症性肠病。该病症状可包括慢性腹泻伴血液和黏液、腹痛和痉挛、以及体重减轻，并对患者工作、家庭和社会活动产生显著影响。
据辉瑞公司10月13号的新闻稿，宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其每日一次口服片剂Velsipity(etrasmod)，该药是一种选择性1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体调节剂，用于治疗中度至重度活动期溃疡性结肠炎的成年患者。
Etrasimod是一种鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，它能够与S1P受体1、4、和5特异性结合，可能具有更好的疗效/安全性特征。它部分可逆地阻断淋巴细胞从淋巴器官流出的能力，减少外周血中淋巴细胞的数量。虽然其确切的作用机制尚不清楚，但据信etrasimod通过减少淋巴细胞迁移至肠道而在UC患者中发挥作用。
这是FDA自批准以来，第二款可用于治疗UC的S1P受体调节剂。2021年，FDA批准口服S1P受体调节剂Zeposia(ozanimod)，该药物由百时美施贵宝(BMS)研发，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎(UC)，这也是第一个被批准用于治疗UC的口服S1P受体调节剂 。
此次批准基于两项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验数据，即ELEVATE UC 52(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03945188)和ELEVATE UC 12(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03996369)。这两项试验都评估了etrasimod与安慰剂在UC患者中的疗效和安全性，这些患者以前曾接受过至少一种常规、生物或Janus激酶(JAK)抑制剂治疗失败或不耐受。
在UC 52升高组(N=408)，主要终点是第12周和第52周的临床缓解。临床缓解(基于改良的Mayo评分)被定义为大便次数评分为0或1，直肠出血评分为0，内镜评分不超过1(不包括易碎性)。
在第12周，在etrasimod组中，27%的患者(n=274)和安慰剂组中7%的患者(n=134)获得了临床缓解(治疗差异，20% [95% CI，13-27]；P <.001)。在第52周时，接受etrasimod治疗的患者中有32%获得临床缓解，而安慰剂组中有7%获得临床缓解(治疗差异为26% [95% CI为19-33]；P <.001)。与安慰剂相比，etrasimod在次要终点方面也有显著改善，包括内窥镜改善、组织学-内窥镜粘膜改善、无皮质类固醇临床缓解和临床缓解维持(均P < .001)。
在升高的UC 12 (N=333)中，主要终点是第12周的临床缓解。结果显示：与安慰剂相比，接受etrasimod治疗的患者达到主要终点的比例显著更高(26%比15%；治疗差异，11% [95%可信区间，3-20]；P <.001)。与安慰剂组相比，etrasimod组在内窥镜检查改善和组织学-内窥镜粘膜改善(次要终点)方面也有显著改善(均P < .001)。
Velsipity的安全性与之前的研究一致，最常见的不良反应是头痛、肝功能检查值升高和头晕（发生率≥5%）,严重的副作用可能包括感染和心率减慢。该试验的完整数据于2023年3月发布于《柳叶刀》当中。
Velsipity以2毫克片剂的形式提供；每天口服一次进行治疗。开始使用Velsipity之前需要进行评估，这些检查包括全血细胞计数、心脏评估、肝功能检查、眼科检查和皮肤检查。还建议对当前和以前的药物(减慢心率或房室传导的药物、抗肿瘤药、免疫调节剂、非皮质类固醇免疫抑制剂)和疫苗(水痘带状疱疹病毒)进行评估。
此外，这款疗法正在研究用于一系列免疫炎症性疾病，包括UC、克罗恩病、特应性皮炎、嗜酸性食管炎和斑秃。
在美国，Velsipity预计将于2023年11月下旬开始上市。Velsipity治疗溃疡性结肠炎的监管申请已提交给世界各国进行审查，包括加拿大、澳大利亚、墨西哥、俄罗斯、瑞士和新加坡。目前，欧洲药品管理局(EMA)已接受了Velsipity的上市许可申请(MAA )，预计将于2024年初做出决定。
参考来源：US FDA approves Pfizer’s Velsipity™ for adults with moderately to severely active ulcerative colitis (UC). News release. Pfizer. October 13, 2023.
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