ATTR淀粉样变性病是一种罕见的进行性衰弱性疾病，由错误折叠的甲状腺素运载蛋白引起，在包括神经、心脏和胃肠道在内的多种组织中积累为淀粉样原纤维。在心肌病中，心脏失去了泵血的能力。
美国食品药品监督管理局(FDA)于10月9日向Alnylam Pharmaceuticals发出了一份完整的回应函(CRL )，内容涉及patisiran（商品名为Onpattro）在治疗甲状腺素运载蛋白介导的(ATTR)淀粉样变性心肌病中的补充新药申请(sNDA)。
在信中，FDA表示：由于patisiran对该适应症的临床意义尚未确定，因此不能批准其当前形式的申请。sNDA包括来自3期安慰剂对照APOLLO-B研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03997383)的数据，该研究招募了360名患有心肌病的ATTR淀粉样变(遗传性或野生型)成年患者。该研究的结果显示，与安慰剂相比，patisiran治疗达到了主要终点，导致在12个月时6分钟步行试验(6-MWT)中从基线有统计学显著改善(平均差异，14.7米；P =.0162)。健康相关生活质量有统计学意义和临床意义的改善(次要终点；通过堪萨斯城心肌病问卷测量)也在patisiran组观察到(P = .0397)。
虽然在上个月FDA的心血管和肾脏药物咨询委员会的大多数成员投票赞成patisiran在治疗ATTR淀粉样变性心肌病方面的益处是否超过其风险(9个“是”，3个“否”)，但专家小组确实表达了对APOLLO-B试验设计的担忧 。具体来说，他们注意到patisiran的作用很小，临床意义值得怀疑，并且仅限于没有接受tafamidis背景治疗的患者。
鉴于FDA的立场，该公司表示将不再在美国寻求扩大patisiran的适应症，尽管它将保持该产品对ATTR淀粉样变性心肌病患者的可用性，这些患者参加了APOLLO-B的开放标签延长期并通过扩大的访问协议。
此外，Alnylam的官员还表示，公司将专注于Amvuttra (vutrisiran)，这是一种在3期试验(HELIOS-B)中用于治疗ATTR淀粉样变性心肌病患者的RNAi治疗药物，该药物是根据HELIOS-A研究的九个月数据获得批准的。除了vutrisiran，该公司还在研究ALN-TTRsc04治疗ATTR淀粉样变性患者的潜力，这可能允许更大的TTR敲除和一年一次的给药。
现在，完整的回应信并不影响patisiran于2018年获批的首个适应症：治疗遗传性ATTR淀粉样变性的多发性神经病患者，这种疾病会影响周围神经。
参考来源：Alnylam announces receipt of Complete Response Letter from US FDA for supplemental New Drug Application for patisiran for the treatment of the cardiomyopathy of ATTR amyloidosis. News release. October 9, 2023.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
