原发性高草酸尿症(PH)是一种罕见的遗传病，根据基因突变分为三种已知亚型PH1、PH2和PH3。这些基因突变引起的代谢酶缺乏，导致草酸盐的过度产生。其中，PH1是临床上最普遍的(大约80%的PH患者)并且是三种PH亚型中最严重的，主要影响肾脏，并可导致进行性肾脏损害。然而，草酸盐的过量积累会引起复发性肾结石、肾钙质沉着症和慢性肾病，可能进展为需要透析的终末期肾病。
诺和诺德制药公司于10月2日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准其RNAi疗法Rivfloza(nedosiran)注射液，用于降低9岁及以上儿童和成人1型原发性高草酸尿症(PH1)患者的尿草酸水平，这些患者的肾功能相对良好(例如估计肾小球滤过率)的成人的尿草酸水平(eGFR)≥30mL/min/1.73m2)。新闻稿表示：Rivfloza预计将于2024年初上市。
Rivfloza是一种每月一次的核糖核酸干扰 (RNAi) 类药物，也是该公司开发的首款获批RNAi疗法。该药物可通过与表达肝乳酸脱氢酶(LDH)的mRNA结合，抑制该蛋白表达，这是导致草酸盐过度生成的关键代谢酶 。
该药物含有128mg(0.8mL)和160mg(1mL)nedosiran的单剂量预装注射器形式提供，以及含有80mg(0.5mL)nedosiran的单剂量小瓶形式提供。 旨在通过腹部或大腿上部皮下注射进行治疗； 剂量根据实际体重而定。
这是FDA批准的第二个治疗该疾病的选择。此前于2020年11月，FDA已批准Alnylam公司的RNAi疗法Oxlumo(lumasiran)，用于治疗原发性高草酸尿症1型(PH1)。给药方面，这两者有所不同，Oxlumo为每三个月皮下注射一次，而Rivfloza则是每月一次。
该批准基于双盲2期PHYOX 2试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03847909）的数据，该试验评估了nedosiran在6岁及以上PH1或PH2且eGFR为至少30mL/min/1.73m2。 研究参与者被随机分配接受每月一次皮下注射的nedosiran(n=23)或安慰剂(n=12)。
结果显示：与安慰剂相比，接受nedosiran治疗的患者达到了主要终点，表明第90天至第180天期间24小时尿草酸盐（Uox）排泄量较基线有统计学显着性降低（AUC24小时Uox的最小二乘平均差：4976 [95% CI， 2803-7149]；P <.0001）。
至于安全性，观察到最常见的不良反应是注射部位反应，例如注射部位发红、疼痛、瘀伤、皮疹或酒窝。
此外，PHYOXTM 3扩展研究的中期结果显示，13名PH1患者在接受额外6个月的治疗后，24小时尿草酸排泄量仍保持减少。
参考来源：FDA approves Rivfloza™ for children ≥9 years old and adults living with primary hyperoxaluria type 1 (PH1), a rare genetic condition. News release. Novo Nordisk. October 2, 2023.
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