RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals于9月13日宣布美国食品药品监督管理局(FDA)心血管和肾脏药物咨询委员会(CRDAC)会议的积极成果，该会议讨论了patisiran的补充新药申请(sNDA)，用于治疗甲状腺素运载蛋白介导的(ATTR)淀粉样变性心肌病。委员会以9:3的投票结果认为，对于ATTR淀粉样变性心肌病的治疗，patisiran的益处大于其风险。监管决定预计将于2023年10月8日做出。
甲状腺素运载蛋白介导的(ATTR)淀粉样变性病是一种诊断不足、快速进展、使人虚弱和致命的疾病，由错误折叠的甲状腺素运载蛋白(TTR)蛋白引起，该蛋白在身体的不同部位(包括神经、心脏和胃肠道)以淀粉样沉积物的形式积累。患者可能出现多发性神经病、心肌病或两种疾病的表现。
其中，该疾病有两种不同形式的ATTR淀粉样变——遗传性ATTR (hATTR)淀粉样变，由TTR基因变异引起；野生型ATTR (wtATTR)淀粉样变，无TTR基因变异。
patisiran是一种通过静脉注射的RNAi药物，靶向甲状腺素运载蛋白(TTR）。patisiran旨在靶向并沉默特异的信使RNA(mRNA)，阻断TTR蛋白的生成，这可能有助于减少沉积并促进TTR淀粉样蛋白在外周组织中的清除，并恢复这些组织的功能 。
patisiran以商品名Onpattro在美国上市，于2018年获批首个适应症：用于治疗成人遗传性ATTR淀粉样变性的多发性神经病变。在欧盟、瑞士和巴西，被批准用于治疗1期或2期hATTR淀粉样变性伴多发性神经病，在日本被批准用于治疗hATTR淀粉样变性伴多发性神经病。值得一提的是，该药物是全球首款RNAi药物也是全球首款siRNA药物。
治疗ATTR心肌病方面，FDA已批准辉瑞公司的tafamidis，该药是一款靶向转甲状腺素蛋白的药物，但与patisiran完全不同。Tafamidis旨在增强ATTR的稳定性；而patisiran旨在阻止了ATTR的生成。
该小组的建议基于疗效和安全性数据，包括3期安慰剂对照APOLLO-B研究(ClinicalTrials.gov识别号:NCT03997383)的结果，其中包括360名患有心肌病的ATTR淀粉样变(遗传性或野生型)成年患者。研究参与者被随机分配接受patisiran 0.3mg/kg或安慰剂静脉注射，每3周一次，持续12个月。
研究结果显示，与安慰剂组相比，patisiran组在12个月时的6分钟步行试验(6-MWT)中达到了主要终点，从基线得到了统计学上的显著改善。此外，与安慰剂组相比，patisiran组在健康相关生活质量(通过堪萨斯城心肌病问卷调查[KCCQ-OSS]衡量)方面取得了具有统计学意义和临床意义的改善。
虽然专家组支持对patisiran的批准，但他们对APOLLO-B试验的设计表示担忧。具体来说，他们注意到patisiran的作用很小，临床意义值得怀疑，并且仅限于没有接受tafamidis背景治疗的患者。此外，该小组建议使用基于锚的方法来辅助6MWT或KCCQ-OSS的临床意义。
参考来源：Alnylam announces positive outcome of FDA advisory committee meeting on patisiran for the treatment of the cardiomyopathy of ATTR amyloidosis. News release. Alnylam. September 13, 2023. Accessed September 14, 2023.
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
