阿尔茨海默病(AD)是一种起病隐匿的进行性发展的神经退行性疾病。目前,全球约有5000万人患阿尔茨海默病。随着人类平均寿命增长,老年化社会加剧,阿尔茨海默病的患病率也在不断上升,预计到2050年,阿尔茨海默病患者将增加至1.5亿以上。
在治疗AD方面,此前科学家研究的方面是关键致病机制之一的β-淀粉样蛋白(Aβ)集聚。代表药物是aducanumab(商品名Aduhelm,中文名为阿杜那单抗)以及lecanemab(商品名Leqembi),这两款药物分别于2021年6月和2023年1月获美国FDA批准上市。
近日,一项发表在【自然科学】1期临床试验的数据显示:酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼与槲皮素(称为Senolytics疗法)联合使用可以清除大脑中的淀粉样蛋白,降低血液中的炎症。
达沙替尼+槲皮素(Senolytics疗法)是一类选择性杀伤衰老细胞的药物组合,该组合可以选择性地诱导衰老细胞死亡,清除实验动物体内的衰老细胞,阻止或减少与年龄相关疾病,并延长其寿命。
Senolytics疗法已获得美国FDA批准进行多项人体临床试验,这些早期临床试验显示,该疗法在人类患者中是安全的 。此前有数据证明,Senolytics疗法能够靶向并清除阿尔茨海默病小鼠模型大脑中的衰老细胞。
这项1期临床试验纳入了5名年龄在65岁及以上、有早期阿尔茨海默氏症症状的参与者,评估了脑脊液和血液中衰老生物标志物,还评估了患者在治疗前和完成12周研究后的认知水平和脑图像。
结果显示,Senolytics疗法的两种成分达沙替尼和槲皮素在血液中的水平都增加了,并且在4名患者的脑脊液中检测到达沙替尼,而所有患者的脑脊液中均未检测到槲皮素。
此前有研究显示,阿尔茨海默病患者的大脑中也存在着这种衰老细胞。这些衰老细胞会加速神经细胞损失、促进炎症和记忆障碍。然而,衰老是阿尔茨海默病的主要危险因素,科学家团队表明:Senolytics等抗衰老疗法有望用于治疗阿尔茨海默病。此外,一项2期临床试验正在进行中,进一步验证该疗法清除阿尔茨海默病患者衰老细胞的效果。
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