原发性胆管炎(PBC)是一种罕见的、可能危及生命的肝脏自身免疫性疾病，主要是因胆管（功能为将胆汁运出肝脏）遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积。伴随着肝内胆管的炎症和破坏，可进展为纤维化、肝硬化和肝衰竭。PBC的其他临床症状包括疲劳和瘙痒。在美国，PBC是导致女性肝脏移植的首要病因。
生物制药公司CymaBay Therapeutics于9月7日宣布了其3期关键反应研究的积极结果。该研究评估了Seladelpar在治疗成人原发性胆管炎(PBC)中的安全性和有效性，试验表明：Seladelpar在PBC的3期反应试验中对主要和关键次要终点具有高度统计学意义。
Seladelpar是一种研究性的、一流的口服选择性过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)δ激动剂（或delpar），作为针对PBC患者的研究性二线治疗药物，靶向肝细胞、胆管细胞、枯否细胞、巨噬细胞和星形细胞中发现的受体，这些细胞类型在肝病中起关键作用。seladelpar的PPAR-δ激动剂具有抗炎和抗纤维化双重作用，该方法还可以减少胆汁酸，增加脂质代谢 。
此前，seladelpar已获美国FDA和欧盟EMA授予治疗PBC的孤儿药资格，并获得欧盟EMA授予治疗PBC的优先药物资格（PRIME）。
这项双盲、安慰剂对照的3期RESPONSE研究评估了193名对熊去氧胆酸(UDCA)反应不足或不耐受、血清碱性磷酸酶(ALP)≥正常上限(ULN)至少12个月后的PBC成人患者使用seladelpar的疗效和安全性。
研究参与者被随机分配为2:1，接受seladelpar 10mg每日一次或安慰剂。主要终点是应答率，定义为52周后ALP水平低于1.67倍ULN且ALP下降至少15%，总胆红素(TB)≤1.0倍ULN的患者。
研究结果显示，61.7%接受seladelpar治疗的患者在12个月时达到了血清ALP和TB的主要复合终点，而接受安慰剂治疗的患者为20% (P < 0.0001)。25%的seladelpa治疗患者在12个月时ALP恢复正常(关键次要终点)，而接受安慰剂治疗的患者没有ALP恢复正常(P < 0.0001)。据报道，在12个月时，seladelpar组ALP的最小二乘平均下降百分比为42.2%，安慰剂组为4.3%。
此外，与安慰剂相比，使用seladelpar治疗6个月后瘙痒的减少具有统计学意义(P < 0.005)。
CymaBay总裁兼首席执行官Sujal Shah表示:“RESPONSE的结果支持我们的信念，即seladelpar具有通过改善疾病活动措施和减轻症状负担来推进患者护理的潜力。“我们相信delpar机制是独一无二的，它能够使胆汁淤积标志物正常化，同时减少瘙痒。”
seladelpar的安全性与安慰剂相当，与之前的研究一致;本研究未报告与治疗相关的严重不良事件。根据CymaBay Therapeutics的说法，额外的数据将在即将举行的医学会议上共享。
公司新闻稿称，该试验数据支持向美国美国食品药品监督管理局(FDA)、药品和保健产品监管机构(MHRA)和欧洲药品管理局(EMA)进行监管讨论和申请监管批准。
参考来源：CymaBay’s seladelpar achieves high statistical significance for the primary and key secondary endpoints in the phase 3 RESPONSE trial in primary biliary cholangitis. News release. CymaBay. September 7, 2023
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