新西兰制药公司于8月30日宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已同意优先审查Dasiglucagon(中文名为达西格列酮)的新药申请(DNA)，该药是一种胰高血糖素受体激动剂，用于预防和治疗7天及以上患有先天性高胰岛素血症(CHI)的儿童患者的低血糖症，最长给药3周。处方药使用者费用法案(PDUFA)日期为2023年12月30日。
先天性高胰岛素血症是一种罕见的遗传病，主要影响婴儿和儿童，其中胰腺β细胞功能障碍并分泌过多的胰岛素，导致频繁、复发性和经常严重的低血糖发作。持续的低血糖发作会导致癫痫发作、脑损伤和死亡。
目前对于高胰岛素血症引起的低血糖的治疗手段包括药物治疗和外科手术治疗，二氮嗪是药物治疗的首选，口服二氮嗪是一种非利尿剂苯并噻二嗪衍生物，能够起到抑制胰岛素分泌的作用，从而增加血糖浓度，起到治疗低血糖症的效果。但是，使用二氮嗪可能会增加液体潴留、高血压和急性心力衰竭的风险。此外，胰高血糖素和生长抑素类似物奥曲肽也可以使用，但这都不是批准的治疗方法。
Dasiglucagon旨在通过使肝脏将储存的糖释放到血液中来发挥作用 。目前该公司表示正在研究Dasiglucagon，使用可穿戴泵系统进行皮下持续输注，作为高胰岛素血症的潜在治疗方法。
2021年，Dasiglucagon以商品名Zegalogue在美国上市，且是获批的首个适应症，用于治疗6岁及以上糖尿病成人和儿童的严重低血糖。值得一提的是，Zegalogue是第一个也是唯一一个用于治疗6岁及以上儿童和成人糖尿病患者严重低血糖的胰高血糖素类似物。
去年6月，新西兰制药公司向欧洲药品管理局(EMA)提交了dasiglucagon注射液的上市许可申请(MAA),用于治疗成人、青少年和6岁及以上糖尿病儿童的严重低血糖症。
该机构将在同一NDA下分两部分进行监管审查。第1部分涉及最多3周的给药，而第2部分涉及超过3周的使用。该应用得到了2个pivotal三期试验数据的支持(ClinicalTrials.gov标识符:NCT 04172441[试验1]；NCT 03777176[试验2])和正在进行的长期延长试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03941236)。
试验1(NCT04172441)评估了dasiglucagon在医院环境中对12名7天至12个月的持续性高胰岛素血症患儿进行皮下(SC)输注的有效性和安全性。据报告，基线静脉葡萄糖输注率(静脉GIR)为15.7毫克/千克/分钟。
结果显示：dasiglucagon达到了主要终点，与安慰剂相比，静脉注射葡萄糖的需求减少了55%。此外，12名儿童中的10名能够脱离静脉注射葡萄糖至少12小时，12名儿童中的7名在试验结束时仍然脱离静脉注射葡萄糖，没有伴随胰腺手术。
试验2(NCT03777176)评估了dasiglucagon在家庭护理环境中对32名3个月至12岁高胰岛素血症患儿进行SC输注的效果。
结果显示：dasiglucagon错过了主要终点，即每周低血糖事件的减少与单独标准治疗相比。然而，与单独使用标准护理治疗相比，除了使用连续葡萄糖监测的标准护理治疗外，dasiglucagon还将低血糖(定义为葡萄糖< 70 mg/dL)的时间减少了约50%，并将低血糖事件的数量减少了约40%。
在两项临床试验中，皮下输注dasiglucagon的耐受性良好。皮肤反应和胃肠道不适是最常报告的不良事件，两项试验的44名参与者中有42名继续进行长期试验(NCT03941236)，评估dasiglucagon治疗婴儿和儿童高胰岛素血症。
美国食品和药物管理局已要求对现有数据中CGM的使用进行额外分析，以支持dasiglucagon在中国的使用超过3周。第二部分的PDUFA日期将在美国FDA要求的现有数据集的额外分析提交后确定，预计在年底前提交。
参考来源：Zealand Pharma announces designation of priority review by the US FDA for dasiglucagon in congenital hyperinsulinism. News release. Zealand Pharma. Accessed August 30, 2023.
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