多发性骨髓瘤是一种无法治愈的血癌，它会影响一种称为浆细胞的白细胞，这种白细胞存在于骨髓中。在多发性骨髓瘤中，这些浆细胞会发生变化，迅速扩散，并用肿瘤取代骨髓中的正常细胞。
昨日，根据强生公司让桑制药公司新闻稿，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准TALVEY(talquetamab-tgvs)用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前接受了至少4种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。根据缓解率和缓解的持久性，此适应症在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。该药预计将在未来几周内在美国市场推出。
TALVEY是一种双特异性T细胞结合抗体，可与T细胞表面的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞、非恶性浆细胞和健康组织(如皮肤和舌头角质化组织中的上皮细胞)表面表达的G蛋白偶联受体C类5成员D (GPRC5D)结合。也就是说，TALVEY通过吸引T细胞来靶向表达GPRC5D的血液癌细胞。
去年10月，强生集团旗下杨森制药公司宣布FDA已经加速批准Tecvayli(teclistamab)上市，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者。该药是靶向B细胞成熟抗原(BCMA)和CD3受体的双特异性抗体，可同时结合T细胞表面抗原 CD3和B细胞成熟抗原(BCMA)，可将CD3阳性T细胞重定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞以诱导杀死肿瘤细胞。TALVEY是继BCMA指导的Tecvayli之后，第二个用于多发性骨髓瘤的双特异性抗体。
给药方面，TALVEY被批准在初始强化阶段后每周或每两周进行一次皮下(SC)注射，使医生能够灵活地为患者确定最佳治疗方案。
在此之前，TALVEY于2021年5月和2021年8月分别被美国FDA和欧盟委员会授予治疗多发性骨髓瘤的孤儿药指定。还于2022年6月获得美国FDA的突破性治疗指定，用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者，这些患者之前接受了至少四种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体。
目前，TALVEY正在与其他双特异性抗体以及现有的治疗标准一起在所有多发性骨髓瘤细胞系中进行联合和序列研究。除了TALVEY治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的1/2期临床研究外，还在组合研究(NCT04586426、NCT04108195、NCT05050097、NCT05338775)和随机3期研究(NCT05455320)中对TALVEY进行了评估。
除此之外，辉瑞公司正在等待FDA对其BCMA双特异性抗体elranatamb做出决定，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者。elranatamb通过皮下注射治疗,每两周给药一次。
TALVEY的加速批准是基于在MonumenTAL-1研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03399799，NCT04634552)中观察到的缓解率和缓解持久性。该试验包括以前接受过至少3种全身治疗的患者，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。疗效结果测量包括总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
治疗以皮下注射(SC)的方式进行，每周一次(0.4mg/kg)或每两周一次(0.8mg/kg)。报告了187名接受Talvey治疗的患者的结果，这些患者之前未接受过T细胞减少治疗，之前至少接受过4次治疗。
在接受每周治疗的患者中(n=100)，ORR为73% (95% CI，63.2-81.4)，其中26%的患者有严格的完全缓解，9%有完全缓解，22%有非常好的部分缓解，16%有部分缓解。首次缓解的中位时间为1.2个月(范围为0.2-10.9)，中位OR为9.5个月(6.5，不可估计)。应答者中首次应答后的中位随访时间为13.8个月(范围为0.8-15.4)。
在接受双周治疗的参与者(n=87)中，ORR为65% (95% CI，63-82.4)，其中20%的患者有严格的完全缓解，13%有完全缓解，25%有非常好的部分缓解，16%有部分缓解。首次缓解的中位时间为1.3个月(范围0.2-9.2)，中位DOR不可估计。应答者中首次应答后随访的中位持续时间为5.9个月(范围:0-9.5)。在应答者中，85%的人维持应答至少9个月。
该研究还包括32名患者，他们以前接受过双特异性抗体或CAR-T细胞治疗，并且以前接受过至少4种治疗，包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单克隆抗体。这些患者每周接受0.4mg/kg皮下注射。中位随访时间为10.4个月，72% (95%可信区间，53-86)的患者达到ORR59%的应答者维持应答至少9个月。
至于安全性，Talvey报告的最常见不良反应为发热、细胞因子释放综合征(CRS)、味觉障碍、指甲异常、肌肉骨骼疼痛、皮肤异常、皮疹、疲劳、体重下降、口干、干燥、吞咽困难、上呼吸道感染、腹泻、低血压和头痛。3级或4级实验室异常包括淋巴细胞计数、中性粒细胞计数、白细胞和血红蛋白减少。
值得注意的是，Talvey的处方信息包括关于CRS和神经毒性风险的方框警告，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征。由于这些风险，Talvey只能通过一个名为Tecvayli和Talvey风险评估和缓解策略(REMS)的受限项目获得。按照Talvey递增剂量方案给药后，患者应住院48小时。
参考来源：US FDA approves Talvey™ (talquetamab-tgvs), a first-in-class bispecific therapy for the treatment of patients with heavily pretreated multiple myeloma. Janssen. News release. August 10, 2023.
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