昨日，美国食品药品监督管理局(FDA)宣布日本制药公司卫材和渤健联合开发的阿尔茨海默病（AD）新药Leqembi（lecanemab）已由加速批准转为传统批准。
Leqembi是一种抗β淀粉样蛋白(Aβ)单克隆抗体，能够选择性结合以中和消除可溶性、有毒的淀粉样蛋白-β(Aβ)聚集体（原纤维），而这些聚集体被认为有助于AD中的神经退行性过程。
值得一提的是，Leqembi是第一个获得FDA完全批准的阿尔茨海默病抗体治疗药物，这也是第一个有望通过医疗保险获得广泛覆盖的此类药物。
Leqembi在今年1月份获得FDA的加速批准，其依据是2期数据（NCT01767311）显示该抗体药物清除了阿尔茨海默病患者大脑中的β淀粉样斑块。该替代终点表明该药物可能正在发挥作用。
基于替代终点的加速批准使药物更快上市，但也要求公司在更大的患者群体中进行额外的验证性研究，以进一步证明药物的安全性和有效性。Leqembi的3期临床试验（NCT03887455）是该药物的验证性研究，即Clarity AD研究。
Clarity AD研究完整结果已在2022年阿尔茨海默病临床试验 (CTAD) 会议上公布，并于2022年11月29日同时发表在同行评审医学杂志《新英格兰医学杂志》上。
完全批准的基础是基于来自安慰剂对照的第3期试验的数据，结果显示：与接受安慰剂的患者相比，在18个月的时间里，接受该药物治疗的患者的临床衰退减少了27%。早在6个月时就观察到临床痴呆评分总和(CDR-SB)具有高度统计学意义的变化。
此外，与安慰剂相比，所有关键次要终点均有统计学意义的改善(P<0.001)，包括脑中淀粉样蛋白水平的变化(通过淀粉样蛋白正电子发射断层扫描测量)、AD评估量表-认知亚量表14(-1.44[95%CI，-2.27，-0.61])、AD综合评分(-0.050[95%CI，-0.074，-0.027)和AD合作研究-轻度认知障碍日常生活活动量表(2.0[95%CI，1.2-2.8])。
至于安全性，治疗中报告的最常见不良反应包括输液相关反应、头痛。试验中报告的副作用还包括淀粉样蛋白相关的成像异常（ARIA），这是一种潜在致命的肿胀和出血并发症，是淀粉样蛋白靶向抗体药物的已知副作用。Leqembi最初的药物标签包含有关ARIA的警告。黑框警告还指出，携带APOE4的患者患ARIA的风险较高，APOE4是一种会增加患阿尔茨海默病风险的基因。
虽然在lecanemab组出现两例因为大脑出血导致的死亡和一例与潜在脑血管事件和严重ARIA相关的死亡，但是由于其它合并症（例如脑内淀粉样血管病，CAA），以及其它同时所接受疗法的影响，难于确认lecanemab在这些死亡中的确切作用。目前lecanemab的处方标签和患者用药指南包括对高风险患者的使用警告，并建议增加对像头痛这类警讯的监测和观察。然而，FDA不认为这些潜在严重甚至致命的脑出血风险足够高到排除这类患者使用lecanemab。FDA表示，像CAA这样的病症在阿尔茨海默病患者中相对常见，因此，目前将lecanemab与这类安全风险联系在一起仍为时过早。不过在FDA报告后的问答环节中，一些小组成员的评论暗示他们更倾向lecanemab应有更严格的标签或限制，以进一步保护那些具潜在高风险产生严重脑出血的患者。
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