6月20日，辉瑞公司宣布美国食品和药物管理局(FDA)已批准Talzenna(talazoparib，他拉唑帕利)联合XTANDI（enzalutamide，恩杂鲁胺)用于治疗同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)成人患者。
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是前列腺癌的终末期，也是目前前列腺癌治疗的难点。在mCRPC患者中，高达30%的患者存在HRR相关基因突变，其中最常见的是BRCA1/2基因突变，而存在该基因突变的前列腺癌往往恶性程度可能更高，可能具有更强的侵袭性和更高的转移性疾病比例，患者的生存预后更差。尽管转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗取得了进展，但该疾病可能进展迅速，许多患者可能只接受一种疗法。因此，需要新的一线治疗方案来降低疾病进展或死亡的风险。
Talzenna是一种口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂。而PARP在细胞中的DNA修复机制中扮演关键角色，PARP抑制剂已在临床上被证实能够有效治疗带有BRCA突变蛋白之类缺乏DNA同源重组修复机制的肿瘤。Talzenna已于2018年获FDA批准用于治疗带有胚系BRCA基因突变、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。XTANDI是一种雄激素受体抑制剂，是治疗mCRPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌的全球标准疗法。
XTANDI已在三种类型的前列腺癌中显示出疗效，与联合Talzenna使用，在延迟或预防这类晚期前列腺癌患者的放射学无进展生存或死亡方面显示出显着改善。
值得关注的是，Talzenna是首个也是唯一一个被批准与现有护理标准(XTANDI)联合用于成人同源重组修复(HRR)基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的PARP抑制剂。
FDA批准是基于一项TALAPRO-2研究数据，这是一项两部分、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，包括队列1（包含所有类型患者；n=805）和队列2（HRR突变患者；n=399）两个患者队列。试验的主要终点是rPFS，关键次要终点是总生存期(OS)。其中，队列1的结果之前已在《柳叶刀》杂志上发表。尽管这些数据尚不成熟，但已观察到Talzenna组合疗法有利的OS趋势。
试验中还观察到具有统计学意义和临床意义的放射学无进展生存期(rPFS)数据。在具有HRR基因突变（ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、CDK12、CHEK2、FANCA、MLH1、MRE11A、NBN、PALB2或RAD51C）的mCRPC患者中，与安慰剂联合XTANDI相比，Talzenna联合XTANDI治疗将患者的疾病进展或死亡风险降低了55%。
Talzenna与XTANDI组合疗法的安全性与每种药物的已知安全性特征基本一致。30%接受Talzenna联合治疗的患者发生严重不良反应，>2%的患者报告的严重不良反应包括贫血(9%)和骨折(3%)。
在中国，辉瑞正在开展多项Talzenna与XTANDI联合治疗的3期临床试验，针对适应症包括转移性去势难治性前列腺癌、DDR基因突变转移性去势敏感性前列腺癌等。今年4月，Talzenna的新药上市申请已获得中国国家药监局药品审评中心(CDE)受理。
目前，Talzenna组合疗法的上市许可申请(MAA)正在接受欧洲药品管理局审查，该公司还与其他监管机构共享试验数据，以支持更多国家的监管申请。
参考来源：Pfizer’s Talzenna® in combination with Xtandi® receives US FDA approval. News release. June 20, 2023.
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