6月22日，Sarepta Therapeutics制药公司宣布美国食品和药物管理局(FDA)已加速批准一次性基因疗法Elevidys (delandistrogene moxeparvovec-rokl)用于治疗4至5岁患有杜氏肌营养不良症(DMD)的儿科患者。FDA加速批准是基于Elevidys微肌营养不良蛋白在骨骼肌中表达的增加，该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
杜氏肌营养不良症(DMD)是一种致命的、多发于男性的罕见X连锁退行性神经肌肉疾病，由于患者体内抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因的突变或缺失，无法产生相应蛋白维持骨骼肌及其他组织细胞膜的稳定性，导致肌肉组织萎缩或变性。此前，全球已有4款治疗DMD的“外显子跳跃”疗法，其中3款均来自Sarepta这家公司，包括Amondys 45（casimersen），Exondys 51（eteplirsen）和Vyondys 53（golodirsen），以及Nippon Shinyaku公司的Viltepso（viltolarsen）。
Elevidys是一款基于腺相关病毒(AAV)载体的基因疗法，通过单次静脉注射，旨在通过在骨骼肌中靶向产生eleidys微营养不良蛋白来解决杜氏肌营养不良的潜在原因。
此次批准，Elevidys成为首个用于治疗杜氏肌营养不良4-5岁患者的一次性基因疗法。
加速批准主要基于正在进行的多中心SRP-9001-102和SRP-9001-103研究的有效性和安全性数据(ClinicalTrials.gov标识号:NCT03769116, NCT04626674)。该申请还包括SRP-9001-101研究的安全性数据(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03375164)。
SRP-9001-102纳入了41例4 ~ 7岁的男性非活动型DMD患儿，均证实存在DMD基因第18 ~ 58外显子的移码突变或提前终止密码子突变。在研究的第一部分，患者被随机分配接受Elevidys或安慰剂，并随访48周。在第2部分中，在第1部分中接受安慰剂的患者接受Elevidys治疗，在第1部分中接受Elevidys治疗的患者接受安慰剂；所有患者都被随访了48周。
SRP-9001-103包括20名年龄在4至7岁的门诊男性DMD患者队列，这些患者在DMD基因中证实有移码突变、规范剪接位点突变或过早终止密码子突变。
这两项研究的主要目的是通过western blot来评估Elevidys微肌营养不良蛋白表达的影响。
结果表明，在接受了Elevidys治疗的4-5岁患者中，Elevidys微型抗肌萎缩蛋白的表达增加。
安全性方面，临床研究中观察到最常见的不良反应为呕吐、恶心、肝功能试验升高、发热和血小板减少。此外，在临床试验中还观察到免疫介导的肌炎和急性严重心肌炎和肌钙蛋白- 1升高。值得注意的是，Elevidys禁用于DMD基因第8外显子和/或第9外显子有任何缺失的患者。
与加速审批途径一致，该公司已承诺完成一项确认性试验。EMBARK是针对ELEVIDYS的全球随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，该试验纳入了125名4至7岁DMD患者进行研究。目前，EMBARK研究将作为上市后的确认试验，现已完全入组，预计将在2023年底获得研究的顶线结果。
参考来源：
1.FDA approves first gene therapy for treatment of certain patients with Duchenne muscular dystrophy. News release. US Food and Drug Administration. Accessed June 22, 2023.
2.Sarepta Therapeutics announces FDA approval of Elevidys, the first gene therapy to treat Duchenne muscular dystrophy. News release. Sarepta Therapeutics. Accessed June 22, 2023.
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