HR阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，HR阳性乳腺癌细胞的生长通常由ER驱动。针对ER驱动疾病的内分泌疗法被广泛用作晚期乳腺癌的一线治疗，并且通常与细胞周期蛋白依赖性激酶CDK 4/6抑制剂配对。然而，许多晚期疾病患者对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌治疗产生耐药性，治疗选择有限。在一项关键III期临床试验中，一种新型靶向药物Capivasertib与激素疗法联用对晚期乳腺癌患者展示出良好疗效。
阿斯利康于6月12日宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已同意优先审查其AKT抑制剂Capivasertib联合雌激素受体拮抗剂Faslodex(氟维司群)用于治疗激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2 (HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者的新药申请(NDA),这些患者在基于内分泌的方案中或之后出现复发或进展。监管决定预计将于2023年第四季度做出。
美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的3期CAPItello-291试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT04305496)的数据支持了该NDA。该试验旨在评估研究性AKT抑制剂capivasertib与Faslodex联合治疗对比安慰剂联用Faslodex治疗ER+/HER2-乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者在接受芳香酶抑制剂治疗期间或之后疾病复发或进展。该试验的双重主要终点在总体患者人群和肿瘤带有PIK3CA、AKT1或PTEN基因发生合格改变的患者亚组中具有无进展生存期(PFS)。
研究参与者被随机分配接受capivasertib加氟维司群(n=355)或安慰剂加氟维司群(n=353)。该试验的双重主要终点在总体患者人群和肿瘤带有PIK3CA、AKT1或PTEN基因发生合格改变的患者亚组中具有无进展生存期（PFS）；AKT途径的改变发生在50%的晚期HR阳性乳腺癌患者中。
结果显示，在整个人群中，与安慰剂加氟维司群相比，capivasertib和氟维司群的组合将疾病进展或死亡的风险降低了40%，在AKT途径改变的肿瘤患者中，与安慰剂加氟维司群相比，capivasertib联合氟维司群降低了50%的疾病进展或死亡风险。
在分析时，总生存数据(次要终点)是不成熟的；该试验将继续评估这一终点。
试验的完整数据已在线发表在《新英格兰医学杂志》上。
目前，Capivasertib正处于治疗多种亚型乳腺癌、前列腺癌的III期试验和血液恶性肿瘤的II期试验中。在携带PI3K/AKT/PTEN通路改变的肿瘤中，以及在依赖该通路的生存信号转导的肿瘤中，评价了capivasertib与现有治疗联合给药对所有三种AKT亚型(AKT1/2/3)的强效、选择性三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂的作用。
参考来源：Capivasertib in combination with Faslodex® (fulvestrant) granted Priority Review in the US for patients with advanced HR-positive breast cancer. News release. June 12, 2023.
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