肌萎缩侧索硬化症（ALS）又名“渐冻症”，是一种罕见、渐进式且致命的神经系统变性疾病。早在1993年，麻省医学院研究团队发现第一个与家族性ALS相关的基因——SOD1（超氧化物歧化酶1）。在所有ALS病例中，只有10％是家族性的，其中五分之一是由于SOD1基因突变所导致的。尽管现有的治疗手段并不能治愈ALS，但目前针对SOD1基因突变介导的ALS的治疗方法Qalsody(tofersen）获FDA加速批准，标志着ALS个性化治疗的新开始。
美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年4月25日宣布已经加速批准Qalsody(tofersen，100mg/15ml)注射液用于治疗具有超氧化物歧化酶1(SOD1)突变的肌萎缩侧索硬化症的成人患者(ALS），这一适应症是根据Qalsody治疗的患者血浆神经丝轻链(NfL)的减少而加速批准的。对该适应症的继续批准可能取决于正在进行的试验对临床益处的验证。新闻稿指出：预计大约在1周内在美上市。
Tofersen是一种反义寡核苷酸药物，它可以与编码SOD1的mRNA结合，造成其被核糖核酸酶RNase-H降解，进而减少突变的SOD1蛋白生成。
在给药方面，Qalsody通过脊髓注射进行鞘内给药。推荐剂量为每次100毫克(15毫升)。患者每隔14天接受三次初始剂量，随后每隔28天接受一次维持剂量。
值得一提的是，这是FDA批准的首款针对治疗遗传性肌萎缩侧索硬化症（ALS）疗法，也是首款基于生物标志物加速批准的ALS疗法。
加速批准是基于为期28周的3期VALOR研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT02623699)的数据，该研究在108名患有ALS和有记录的SOD1突变的成人中比较了Tofersen和安慰剂的疗效和安全性。在这些患者中，有95名参加了正在进行的开放标签扩展(OLE)研究(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03070119)。
该研究的主要终点是从基线到第28周的修改后的肌萎缩侧索硬化功能评定量表(ALSFRS-R)的变化。虽然结果没有统计学意义，但与安慰剂相比，接受Tofersen治疗的患者ALSFRS-S从基线下降的程度更小(调整后的平均差异为1.2 [95% CI，-3.2，5.5])。与安慰剂相比，Tofersen治疗与CSF SOD1总蛋白水平(P <.0001)和血浆NfL浓度(P <.0001)名义上的统计学显著降低相关。
在这项为期28周的研究中，在先前接受安慰剂治疗的患者中观察到了神经轴突损伤相关的神经丝轻链（NfL）的类似降低，这些患者在OLE研究试验中开始使用Tofersen，在接受Tofersen治疗的患者中也观察到了NfL的类似降低。
与Qalsody相关的警告和注意事项是严重的神经系统事件，包括脊髓炎和/或神经根炎；视神经乳头水肿和颅内压升高；和无菌性脑膜炎。如果出现与脊髓炎、神经根炎性视神经乳头水肿、颅内压升高或无菌性脑膜炎一致的症状，应根据护理标准开始诊断性检查和治疗。
至于安全性，治疗中最常见的不良反应包括疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液白细胞增多和肌痛。
VALOR及其OLE的12个月综合研究结果已一并发表在《新英格兰医学杂志》上。
参考来源：FDA approves treatment of amyotrophic lateral sclerosis associated with a mutation in the SOD1 gene. Retrieved April 25, 2023
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