Astellas和Seagen Inc于2023年4月3日共同宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已经加速批准Padcev(enfortumab vedotin-ejfv)与Keytruda(pembrolizumab,可瑞达)用于局部晚期或转移性尿路上皮癌(la/mUC)的成人患者的一线治疗，这些患者不适合接受含顺铂的化疗。根据肿瘤缓解率和缓解持久性，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准取决于EV-302验证性试验中对临床益处的验证和描述。
Padcev此前于2019年底在美国获得初步批准，用于膀胱癌的晚期治疗。Padcev是全球首个获批治疗尿路上皮癌（UC）的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。在美国，该药通过FDA的优先审查程序获得批准。此前，FDA已授予Padcev治疗上述UC患者的突破性药物资格。
该批准基于在多短期(剂量递增队列、队列A、队列K)1b/2 EV-103期试验(ClinicalTrials.gov标识符:NCT03288545)中观察到的肿瘤缓解率和缓解持久性，该试验包括之前未接受系统性治疗且不符合含顺铂化疗条件的la/mUC患者。
在单组剂量递增队列+队列A中，患者接受enfortumab vedotin-ejfv和pembrolizumab。在队列K中，患者被随机分配接受联合用药或单用enfortumab vedotin-ejfv。主要疗效结果指标是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
在接受enfortumab vedotin-ejfv联合pembrolizumab的121名患者中，ORR为68% (95% CI，58.7-76.0)，其中12%达到完全缓解，55%达到部分缓解。剂量递增群组+群组A的中位DOR为22.1个月(范围:1.0+至46.3+)，群组K未达到(范围:1.2至24.1+)。
至于安全性，最常见的不良反应包括血糖升高、天冬氨酸转氨酶升高、皮疹、血红蛋白降低、肌酐升高、外周神经病变、淋巴细胞减少、疲劳、丙氨酸转氨酶升高、钠减少、脂肪酶升高、白蛋白减少、脱发、磷酸盐减少、体重下降、腹泻、瘙痒、食欲下降、恶心、味觉障碍、钾减少、中性粒细胞减少、尿路感染、便秘、钾增加、钙增加、外周水肿、干眼、头晕、关节痛和皮肤干燥。
队列K的结果在2022年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会的最后一次会议上发表。此外，2022年8月，来自剂量递增/队列A的结果发表在《临床肿瘤学杂志》上。
目前，两家公司正在进行一项更大的研究，即3期EV-302验证性试验（NCT04223856），旨在确认该方案在延缓癌症进展和延长患者生存期方面的益处。初步数据预计将于今年晚些时候公布。
如果该试验的结果积极，则该联合用药可替代化疗作为这些患者的标准治疗方案，尽管在设计时治疗方案略有不同，因为当时EMD Serono/Pfizer的PD-1抑制剂Bavencio (avelumab)尚未被批准用于mUC的一线维持治疗。
参考来源：‘FDA Grants Accelerated Approval for PADCEV® (enfortumab vedotin-ejfv) with KEYTRUDA® (pembrolizumab) for First-Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer’，新闻稿。Astellas Pharma Inc.；2023年4月3日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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