Akebia Therapeutics近日宣布了FO2CUS的一项研究，评估了vadadustat在维持治疗血液透析患者因慢性肾病(CKD)引起的贫血中的疗效和安全性，这些患者从长效红细胞生成刺激剂(ESA)转为每周三次口服vadadustat进行贫血维持治疗。数据表明，当在透析时每周使用三次时，vadadustat符合主要和次要疗效终点，并且在治疗血液透析患者因慢性肾脏疾病引起的贫血方面不劣于ESA，并且具有与当前护理标准相当的安全性。该公司希望在今年即将召开的医学会议或同行评审期刊上展示完整的研究结果。
贫血是指一个人缺乏足够健康的红细胞，无法向身体组织输送足够的氧气。它通常发生在慢性肾脏病（CKD）相关贫血患者身上，因为他们的肾脏不能产生足够的促红细胞生成素（EPO），EPO是一种帮助调节红细胞生成的激素。CKD引起的贫血会对一个人的生活质量产生深远影响，因为它会导致疲劳、头晕、呼吸短促和认知功能障碍。如果不治疗，贫血会导致健康恶化，并与CKD患者的发病率和死亡率增加相关。
vadadustat是一种口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，旨在模拟海拔高度对氧气供应的生理影响。在较高的海拔高度，机体通过稳定缺氧诱导因子（HIF）对低氧作出反应，导致内源性EPO的生成增加，刺激红细胞的产生并改善向组织的氧气输送。vadadustat于2020年6月在日本获得批准，以商品名Vafseo进行销售，用于透析依赖性（DD-CKD）和非透析依赖性（NDD-CKD）成人患者治疗CKD相关贫血。目前，欧洲药品管理局正在对Vadadustat进行审查，以治疗成人慢性肾脏病（CKD）引起的贫血。
这项开放标签、活性对照、主办方盲法的FO2CUS研究(ClinicalTrials.gov识别号:NCT04707768)包括456名血液透析患者，他们以1:1:1的比例随机接受每周三次口服600mg或900mg的vadadustat或长效ESA (Mircera)。主要终点是基线和主要评估期(第20-26周)之间血红蛋白(Hb)的平均变化。次要终点是基线和次要评估期(46-52周)之间Hb的平均变化。
结果显示，vadadustat符合主要终点，表明其非劣于Mircera，600mg治疗组的Hb最小均方差为-0.43 g/dL (-0.67，-0.20)，900mg治疗组为-0.23 g/dL (-0.46，0.01)，联合vadadustat治疗组为-0.33 g/dL (-0.53，-0.13)。在初步评估期间，联合vadadustat治疗组的平均血红蛋白水平为10.11 (0.061) g/dL，而Mircera组为10.41 (0.068) g/dL。
Vadadustat也符合次要终点，证明其非劣于Mircera，600mg治疗组的Hb最小均方差为-0.27 g/dL (-0.54，-0.00)，900mg治疗组为-0.38 g/dL (-0.67，-0.10)，联合vadadustat治疗组为-0.33 g/dL (-0.56，-0.09)。在第二次评估期间，联合vadadustat组的平均血红蛋白水平为10.03 (0.066) g/dL，而Mircera组为10.28 (0.076) g/dL。
至于安全性，治疗中出现的不良事件(TEAEs)发生率在联合vadadustat治疗组为78.7%，而在Mircera治疗组为75.3%。vadadustat和Mircera治疗患者报告的最常见TEAEs为新冠肺炎(14.6%比16.0%)、腹泻(12.3%比8%)和高钾血症(9%比10.7%)。
2023年3月，Akebia收到了一封关于vadadustat用于治疗慢性肾脏病（CKD）所致贫血的申请的完整回复信。在信中，FDA指出了与主要心血管不良事件(MACE)的主要安全性终点相关的矛盾数据，以及其他安全性问题，并要求提供新的试验数据来解决这些问题。作为回应，该公司提交了正式的争议解决请求，并正在等待对其上诉的回应。
参考来源：Akebia Therapeutics announces positive top-line results from vadadustat alternative dosing study. News release. Akebia Therapeutics. Accessed April 3, 2023.
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