Travere Therapeutics公司近日在《柳叶刀》杂志上发表了正在进行的评估FILSPARI(sparsentan)在成人IgA肾病(IgAN)患者中的疗效和安全性的关键3期PROTECT研究的中期分析数据。这些数据同时在泰国曼谷举行的2023年世界肾脏病大会的最新试验会议上公布。
IgA肾病，即免疫球蛋白A肾病，也称为Berger病，是一种罕见的进行性肾脏疾病，其特征是免疫球蛋白A(IgA)在肾脏中积聚，IgA是一种帮助身体抵抗感染的蛋白质。IgA的沉积导致肾脏正常过滤机制的崩溃，导致血尿、蛋白尿和肾功能逐渐丧失，其他症状可能包括水肿和高血压。该病是全球最常见的原发性肾小球肾炎类型，也是肾小球疾病导致肾衰竭的主要原因。
Sparsentan是一种新型、非免疫抑制、单分子、双重内皮素和血管紧张素受体拮抗剂，基于其降低蛋白尿的能力于美国FDA获得加速批准用于治疗成人IgA肾病。根据FDA要求，其持续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。目前，该药正在对患有IgA肾病的成人进行3期试验。
该研究是一项国际性、随机、双盲、活性对照研究（NCT03762850），在18个国家/地区的134个临床实践地点进行。该研究在尽管接受了最大限度的肾素-血管紧张素系统抑制剂治疗至少12周，但仍有活检证实的IgA肾病和1g/天或更高的蛋白尿的成人患者中比较了sparsentan和厄贝沙坦（irbesartan）。
参与者以1:1的比例被随机分配接受每日一次的sparsentan 400mg或每日一次的厄贝沙坦300mg，根据筛选时估计的肾小球滤过率(30至<60mL/min/1.73m²和≥60mL/min/1.73m²)和筛选时的尿蛋白排泄(≤1.75g/天和>1.75g/天)进行分级。
主要疗效终点是基于24小时尿液样本的尿蛋白/肌酐比值从起始至第36周的变化，采用混合模型重复测量法进行评估。治疗中出现的不良事件(TEAE)是安全性终点。在接受至少一剂随机治疗的所有参与者中诊察所有终点。
根据发表在《柳叶刀》杂志上的分析显示，经过36周的治疗，接受FILSPARI治疗的患者蛋白尿较起始平均减少了49.8%，而接受厄贝沙坦治疗的患者蛋白尿较起始平均减少了15.1%。
在双盲治疗期间，与接受厄贝沙坦治疗的患者相比，接受FILSPARI治疗的患者中有明显更大比例的蛋白尿完全缓解（尿蛋白排泄<0.3克/天）和部分缓解（尿蛋白排泄<1.0克/天）。
在双盲治疗期间，20.8%的FILSPARI组参与者和7.9%的厄贝沙坦组参与者在双盲治疗期间的任何时间出现完全缓解(p=0.0005)。
FILSPARI组70.3%的参与者达到部分缓解，而厄贝沙坦组为44.1%（p<0.0001）。
在安全性方面，PROTECT研究的中期评估结果显示，FILSPARI耐受性良好，具有明确定义的安全性，在迄今为止进行的所有临床试验中一致，治疗中出现的不良事件(TEAE)与厄贝沙坦相当。
截至截止日期，研究中未报告严重水肿、心力衰竭、肝毒性或水肿相关的停药病例。与起始相比，FILSPARI组和厄贝沙坦组的体重和血压变化没有差异。
发表在《柳叶刀》上的分析包括截止日期为2021年8月1日的可用疗效数据和截止日期为2022年2月1日的可用安全性数据。
总的来说，在成人IgA肾病患者中，每日一次的sparsentan治疗比厄贝沙坦治疗能显著减少蛋白尿。Travere公司认为，中期分析时可用的eGFR初步数据表明，经过两年治疗后，治疗效果可能具有临床意义。sparsentan的安全性与厄贝沙坦相似。
另外，PROTECT研究已全部入组，并按计划在盲法的基础上继续进行，以在验证性终点分析中评估110周内对eGFR斜率的治疗效果。在完成2年双盲期后，未来的分析将显示sparsentan的这些有益作用是否转化为长期的肾保护潜力。该公司表示，该研究验证性终点分析的顶线结果预计在2023年第四季度发布。希望未来的研究分析能带来更好的结果。
参考来源：
[1]‘Travere Therapeutics Announces Interim Analysis from the Phase 3 PROTECT Study of FILSPARI™ (Sparsentan) in IgA Nephropathy Published in The Lancet and Presented at World Congress of Nephrology 2023’，新闻发布。Travere Therapeutics, Inc.；2023年4月1日发布。
[2]‘Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial’，Hiddo J L Heerspink教授等人；《柳叶刀》2023年4月1日。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
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