PI3Kδ过度活化综合征(APDS)有两种亚型:APDS1与PIK3CD基因突变有关;APDS2与PIK3R1基因突变有关,分别为常染色体显性和隐性遗传的免疫缺陷病。APDS的症状包括严重的复发性窦肺感染、淋巴增生、自身免疫疾病和肠病。相较于普通人群，APDS患者更容易患血细胞癌，如淋巴瘤。治疗主要包括症状治疗：预防性抗生素、免疫球蛋白替代和免疫抑制。如果发生淋巴瘤，化疗和干细胞移植是治疗的选择，但这些治疗会引入新的并发症风险。
荷兰Pharming公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）于2023年3月27日批准Joenja（leniolisib）上市，用于治疗12岁及以上患有磷脂酰肌醇3-激酶δ综合征（APDS）的成人/青少年患者。该公司预计将于4月初在美国上市销售。
新闻稿称：这是FDA批准的首款针对APDS的疗法，是一种针对12岁及以上成人和儿童APDS患者的靶向治疗药物。
Joenja是一款选择性靶向磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）的口服抑制剂。它抑制磷脂酰肌醇-3，4，5-三磷酸（PIP3）的产生。PIP3是一种重要的细胞信使，参与调节多种细胞功能，譬如细胞增殖、分化、细胞因子产生、细胞存活、血管生成和代谢。这款疗法最初由诺华公司开发，Pharming在2019年获得它的开发权益。
FDA对Joenja的批准附带了优先审评凭证（PRV），使Pharming有权接受对未来罕见病药物的快速审评。
目前，该药物也正在接受欧洲药品管理局（EMA）人类医药产品委员会（CHMP）的审查。1个月前，该监管机构将对leniolisib的加速审查转为标准审查，理由是该公司需要提交中期分析后进行的扩展研究的额外数据。
在评估优先审查的新药申请（NDA）后，FDA根据从2/3期临床试验2201（NCT02435173）中获得的数据批准了批准。这项安慰剂对照、三盲、随机、多国试验旨在评估Joenja治疗31例12岁及以上患有PI3K-δ突变的PI3Kδ过度活化综合征患者的安全性和疗效。
在研究期间，21名患者接受了70毫克的Joenja，10名患者接受了安慰剂，每天两次，持续12周。共同的主要疗效终点是淋巴细胞增殖的改善（或淋巴结大小的减少）和免疫表型的正常化(通过计算初始B细胞占总B细胞的百分比估量)。
结果显示，截至研究的第85天，Joenja组患者的淋巴结大小减小；初始B细胞计数增加了37%，免疫细胞水平正常化。这些数据表明病情有所改善，潜在的免疫缺陷得到了纠正。
在安全性方面，Joenja最常见的副作用（发生率>10%）是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。Joenja可能对胎儿造成伤害；应告知患者对胎儿的潜在风险，并应在开始治疗前核实患者的妊娠状况。中度至重度肝功能损害患者不应使用Joenja。
参考来源：’ Pharming announces US FDA approval of Joenja® (leniolisib) as the first and only treatment indicated for APDS’，新闻发布。Pharming Group N.V.；3月24日发布。
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