2023年3月9日，罗氏集团成员基因泰克宣布，FDA肿瘤药物咨询委员会(ODAC)以11票对2票的投票结果支持Polivy(polatuzumab vedotin-piiq)联合利妥昔单抗加环磷酰胺、多柔比星和泼尼松(R-CHP)治疗既往未治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。
Polivy是一种抗体-药物偶联物(ADC)，它靶向大多数B细胞特异的CD79b蛋白，这些B细胞是在某些类型的非霍奇金淋巴瘤(NHL)（例如DLBCL）中发生癌变的免疫细胞。与癌细胞结合后，Polivy会释放其抗癌成分来破坏细胞，同时最大限度地减少对正常细胞的损害。
目前，包括欧盟、英国、日本、加拿大和中国在内的60多个国家/地区已批准这种Polivy组合用于治疗既往未治疗的DLBCL成年患者。Polivy联合R-CHP最近被添加到美国NCCN指南中，作为1类一线DLBCL的首选方案。
投票结果与FDA审查人员的立场形成对比，FDA在会前发布的简报文件中指出，用Polivy替代化疗成分之一(长春新碱)仅在无进展生存期(PFS)方面显示出“适度获益”。长春新碱是一种与显著的神经系统毒性有关的化学疗法。
ODAC向FDA提供来自外部医学专家的独立意见和建议，认为数据足以支持批准。
在咨询委员会会议上，专家组审查了来自随机、双盲、安慰剂对照的3期POLARIX试验(NCT03274492)的数据，该试验旨在满足加速批准法规下的上市后要求。
在该关键研究中，与一线DLBCL的护理标准R-CHOP相比，Polivy加R-CHP在无进展生存期(PFS)方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善。与R-CHOP相比，Polivy加R-CHP的疾病进展、复发或死亡风险降低了27%。
Polivy的安全性结果与以前的试验一致。联合治疗的安全性也与R-CHOP相当，3-4级不良事件发生率为57.7%对57.5%，严重AE为34.0%对30.6%，5级AE为3.0%对2.3%，导致剂量减少的AE为9.2%对13.0%。
最终预先指定分析（中位随访39.7个月）的结果并未证明使用Polivy可改善总生存期（风险比，0.94；95%CI，0.67-1.33）。专家组还指出，虽然其他疗效终点（例如，无事件生存期、完全缓解率、无病生存期和持续时间）具有支持作用，但它们也有局限性。
虽然FDA的批准决定不受该专家组的约束，但通常会考虑其专家的建议。预计FDA将在2023年4月2日之前就其对Polivy在该适应症中的补充生物制品许可申请（sBLA）的审查做出最终决定。
如果FDA像往常一样遵循该专家组的建议，Polivy将被批准作为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的一线用药，并与自2006年以来一直作为标准护理的R-CHOP方案一起使用。监管机构的批准还将把2019年对Polivy作为三线治疗的加速批准转化为完全批准。
因此，现在可能出现多种情况：一线批准、完全批准但仅适用于三线DLBCL或撤回加速批准。
大约40%的DLBCL患者在初始治疗后复发，因此在一线环境中提高应答有可能为患者带来巨大益处并减少对后期治疗的需求。在POLARIX中，经过两年多的随访，Polivy将后续治疗的需求减少了三分之一。在POLARIX中，Polivy使PFS降低了27%，据罗氏称，这是年来第一种在DLBCL中表现出优于标准一线治疗的药物。
参考来源：
‘FDA Advisory Committee Votes in Favor of the Clinical Benefit of Genentech's Polivy Combination for People With Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma’，新闻发布。Genentech；2023年3月9日发布。
注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
