Rett综合征又称雷特综合征，是全球最常见的重度智力障碍遗传原因之一,是一种X连锁显性遗传的罕见病,主要发生在女性,在极罕见的情况发生在男性。Rett综合征通常在6-18个月大起病,出现智力障碍、发育迟缓、丧失语言行动能力、癫痫发作、睡眠障碍以及呼吸障碍等问题。除大多数病例是由于MECP2基因发生突变导致以外,CDKL5基因和FOXG1基因突变也是致病的原因。其致病机制仍在探究中,此前尚无有效的治疗方法。随着DAYBUE在美国的获批，DAYBUE成为第一个也是唯一一个被批准用于治疗Rett综合征的药物。
据阿卡迪亚（Acadia）制药公司2023年3月10日宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准DAYBUE(trofinetide,曲芬尼肽)用于治疗两岁及以上的成人和儿童患者的Rett综合征，预计将于2023年4月底在美国上市。
Trofinetide是一种新型的IGF-1氨基末端三肽的类似物，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。Trofinetide可以刺激突触成熟，解决突触和神经元的不成熟问题——这是Rett综合征的病理生理学特征。在中枢神经系统中，IGF-1主要由神经元和神经胶质细胞产生，大脑中的IGF-1对正常发育活动、对损伤及疾病的应答都至关重要。Trofinetide已被证明可以抑制炎症细胞因子的产生，抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度活化，并增加可与IGF-1受体结合的可用IGF-1的数量。
FDA对Daybue的批准，Acadia公司获得了一种罕见的儿科疾病优先审查凭证，可用于获得后续申请的优先审查。此前，trofinetide曾获得美国FDA授予的优先审评资格、快速通道资格、孤儿药资格和罕见儿科疾病认定。
DAYBUE的批准得到了关键的3期LAVENDER研究结果的支持，该研究评估了trofinetide与安慰剂在187名5至20岁患有Rett综合征的女性患者中的疗效和安全性。
该研究评估了Daybue在5至20岁患有Rett综合征的女性患者中的有效性和安全性。患者被随机分配接受trofinetide(n=93)或安慰剂(n=94)，口服或通过胃造口管每日两次，持续12周。
共同的主要终点是从基线到第12周Rett综合征行为问卷(RSBQ)总分(护理者评估)和临床总体印象改善(CGI-I)评分(医生评估)的变化。较低的分数反映了Rett综合征的体征和症状较不严重。
该研究结果显示，与安慰剂相比，DAYBUE治疗在两个共同主要疗效终点上均表现出统计学显著改善，这通过第12周Rett综合征行为问卷(RSBQ)总评分(p=0.018)和临床总体印象改善(CGI-I)量表评分(p=0.003)相对于基线的变化来衡量。注：RSBQ是一种护理者评估，评估Rett综合征的一系列症状，包括发声、面部表情、眼睛凝视、手部动作(或刻板印象)、重复行为、呼吸、夜间行为和情绪。CGI-I是一项全球医师评估，用于评估患者病情是有所改善还是恶化。
安全性方面，在这项研究中，最常见的副作用是腹泻(82%)和呕吐(29%)。
至于剂量管理，Daybue是一种草莓口味的口服溶液，每毫升含200毫克曲芬尼肽。剂量由患者体重决定，可口服或通过胃造口管给药。
参考来源：Acadia Pharmaceuticals announces US FDA approval of Daybue™ (trofinetide) for the treatment of Rett syndrome in adult and pediatric patients two years of age and older. News release. Acadia Pharmaceuticals. March 10, 2023.
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