FDA授予Temferon治疗多形性胶质母细胞瘤孤儿药称号

[ 人气:164 | 日期: 2024-04-09 | 返回 | 打印 ]

近日，Genenta Science宣布美国食品和药物管理局(FDA)已授予Temferon孤儿药称号(ODD)，用于治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)。

Genenta表示，多形性胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，约60%的患者群体中鉴定出非甲基化MGMT启动子状态。

IFN-α以前曾作为全身治疗用于多种癌症，但由于其毒性，目前很少使用。已知IFN-α通过促进癌细胞凋亡和阻碍血管化直接发挥其抗肿瘤活性，间接通过恢复对肿瘤的免疫反应发挥其抗肿瘤活性。Temferon改变表达Tie2的单核细胞，向癌症中释放IFN-α，从而帮助恢复免疫系统并抵消肿瘤生长。

作为正在进行的非随机、非盲、1/2期TEM-GBM试验(NCT03866109)的一部分，正在对多达21例携带非甲基化MGMT启动子的新诊断胶质母细胞瘤患者进行Temferon的安全性和疗效评估。

要求患者接受了肿瘤完全切除或部分切除的手术，符合放射治疗条件，预期寿命至少为6个月，Karnofsky评分至少为70.3。在Temferon给药20天内，患者需要具有可接受的心、肾、肝和肺功能；左心室射血分数至少45%；并且没有严重的肺动脉高压。

患者被分配到7个不同的队列(每个队列n=3)，因剂量和调理方案而异。患者被分配到7个不同的队列(每个队列n=3)，根据Temferon的剂量（范围从0.5到4.0x106/kg）和预治疗方案（卡莫司汀和塞替派，或白消安和噻替派）不同。

本研究的主要终点是前90天的Temferon植入、移植后30天实现血液学恢复的患者比例、以及药物的短期耐受性（定义为稳定的血细胞计数、无血细胞减少、无大于2级的显着器官毒性以及无复制能力慢病毒）。

数据截止时间为2021年10月15日，中位随访时间为267天(范围60-749天)。队列1至3中的患者接受剂量为0.5~2.0×10⁶/kg的Temferon，平均载体拷贝数为0.70，转导效率为54%。队列4和5中的患者接受剂量为2.0x10⁶/kg的Temferon，平均载体拷贝数为0.77，转导效率为49%。

根据外周血和骨髓细胞DNA中载体基因组的存在，观察到Temferon衍生的分化细胞的比例增加，在最高治疗组(2.0x10⁶/kg)中1个月时达到30%。这些分化的细胞以较低水平持续存在长达18个月。

参考来源：

[1]‘FDA Grants Orphan Drug Designation to Temferon for Treatment of Glioblastoma Multiforme’，新闻发布。Genenta Science；2023年3月2日发布。

[2]’ A study evaluating Temferon in patients with glioblastoma & unmethylated MGMT (TEM-GBM)’，ClinicalTrials.gov，2023年1月20日更新。2023年3月3日访问。

[3] Gentner B、Finocchiaro G、Farina F等人。‘Abstract 5213: Genetically modified Tie-2 expressing monocytes target IFN-α2 to the glioblastoma tumor microenvironment (TME): preliminary data from the TEM-GEM phase 1/2a study’，Cancer Res；2022;82(补编第12号):5213。doi:10.1158/1538-7445。AM2022-5213。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。