Travere Therapeutics制药公司于2023年2月17日宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准加速批准filspari(sparsentan)降低有快速疾病进展风险的原发性IgAN成人的蛋白尿，通常尿蛋白/肌酐比(UPCR) ≥1.5 g/g。这一适应症是根据蛋白尿的减少而加速批准的。尚未确定Filspari是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。该适应症的继续批准可能取决于在确认性临床试验中对临床益处的验证和描述。该公司预计将于2023年2月27日开始上市。
关于Filspari
Filspari是一种每日一次的口服药物，是一种内皮素和血管紧张素II受体拮抗剂。旨在选择性靶向IgAN疾病进展中的两个关键途径(内皮素-1和血管紧张素II)，是第一个也是唯一一个被批准用于治疗这种疾病的非免疫抑制疗法，用于减少有快速疾病进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的原发性IgAN成人的蛋白尿。
在这里特别提到的是，2021年12月15日美国国食品药品监督管理局(FDA)已批准Calliditas公司Tarpeyo (budesonide，布地奈德)缓释胶囊，以降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。是首个治疗IgA肾病定向缓释药物。
Filspari疗效及安全性
Filspari的批准是根据FDA的加速批准途径批准的，是基于在关键和正在进行的3期PROTECT研究(IgAN迄今为止最大的头对头干预研究)中，与活性对照相比，蛋白尿有临床意义和统计上的显著改善。PROTECT研究是一项全球性、随机、多中心、双盲、活性对照临床试验，对404名18岁及以上的IgAN和持续性蛋白尿患者(尽管接受了最大耐受ACE或ARB治疗)使用400 mg非斯帕利与300 mg厄贝沙坦进行比较，评估其安全性和疗效。
PROTECT研究中的中期评估结果显示，Filspari耐受性良好，具有明确定义的安全性，在迄今进行的所有临床试验中保持一致。
至于安全性，最常见的不良反应(≥ 5%)是外周水肿、低血压(包括直立性低血压)、头晕、高钾血症和贫血。由于肝损伤和出生缺陷的风险，Filspari只能通过FDA批准的风险评估和缓解策略(REMS)获得。
但是，根据美国食品和药物管理局的要求，美国食品和药物管理局批准的标签中包含的疗效数据是一项事后敏感性分析，用于评估首批281名随机患者(全部试验人群的一个子集)。在事后敏感性分析中，与基线相比，Filspari组的蛋白尿平均减少了45%,而活性对照组厄贝沙坦组减少了15%。预先指定和事后敏感性分析均表明，与活性对照药物厄贝沙坦相比，Filspari可快速、持续减少蛋白尿，具有统计学意义和临床意义。根据研究方案，在PROTECT研究中，患者继续以盲法方式在确认性终点分析中全面评估110周内对eGFR斜率的治疗效果。验证性终点分析的结果预计将于2023年第四季度公布。
后续Filspari进展
该公司及其合作伙伴CSL·维福公司表示预计2023年下半年欧洲药品管理局(EMA)将对sparsentan在欧洲治疗IgAN的有条件上市许可(CMA)申请的潜在批准做出审查决定。
在2023年第二季度，该公司预计将报告正在进行的sparsentan在局灶节段性肾小球硬化(FSGS)中的3期双重研究的两年确认终点的topline结果。在等待支持性数据的情况下，该公司预计在2023年下半年提交一份补充NDA，用于FSGS适应症的传统批准，并计划在2023年底之前提交用于治疗欧洲FSGS患者的sparsentan CMA的后续变更。
目前，Sparsentan已在美国和欧洲获得治疗IgAN和FSGS的孤儿药指定。
参考来源：FDA Grants Accelerated Approval to Filspari (sparsentan) for the Reduction of Proteinuria in IgA Nephropathy
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