2022年12月，2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）亚洲年会开幕，来自韩国延世癌症中心的Byoung Chul Cho教授报告了EGFRT 790M抑制剂lazertinib（JNJ-73841937，拉泽替尼）相对于吉非替尼作为一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性III期LASER301研究初步结果。
关于Lazertinib
Lazertinib是一种口服、高选择性的三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），可以同时抑制EGFR T790M突变和敏感性EGFR激活突变，且具有中枢系统活性。
韩国食品药品管理局(MFDS)于2021年1月18日批准了Lazertinib(拉泽替尼、LECLAZA）用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
给药方面，推荐240mg每天一次，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间12小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。
lazertinib疗效与安全性
LASER301研究是一项III期、随机、双盲对照的国际多中心临床试验，旨在评估Lazertinib（240mg QD）与吉非替尼（250mg QD）在EGFR突变（EGFRm阳性、未接受过治疗且符合EGFR-TKI一线治疗条件的局部晚期或转移性NSCLC患者中的疗效和安全性。主要终点是研究者采用RECIST v1.1标准评估的PFS，次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率和总生存期等。
患者基线方面，LASER301研究的患者主要为亚洲女性，大多数患者没有吸烟史。26%的患者显示中枢神经系统（CNS）转移，Ex19Del突变患者占比为62%。结果显示，研究者评估的Lazertinib治疗组和吉非替尼组的mPFS分别为20.6个月和9.7个月（HR：0.45）。
亚组分析中，Lazertinib对CNS转移患者同样有效，治疗组mPFS为16.4个月，而吉非替尼组为9.5个月，显著降低疾病进展风险58%；在未发生CNS转移的患者中，Lazertinib治疗组mPFS相对携带CNS转移的患者获益更加明显，达到了20.8个月。
值得注意的是，在预后不良的L858R队列中，lazertinib组PFS的HR=0.41（95%CI 0.27~0.62）与Exon19Del队列相似（HR=0.46，95%CI 0.33~0.65）。非亚洲患者，接受lazertinib治疗的PFS HR获益相对亚洲患者更好（0.38 vs 0.46），亚洲患者mPFS为20.6个月，而非亚洲患者mPFS尚未达到，但吉非替尼对照组均为9.7个月。
客观缓解率（ORR）方面，lazertinib组与对照组均为76%，疾病控制率（DCR）也极为相似（均为94%），但lazertinib组的缓解持续时间（DoR）较长（19.4m vs 8.3m），也在一定程度上解释了lazertinib治疗获益的原因。总生存期（OS）尚未成熟，不过lazertinib显示降低疾病死亡风险26%（p=0.116）。
安全性方面，两组显示相似的安全特征，包括不良事件、3级及以上不良事件、严重事件等的发生比例；不过，lazertinib组发生了1例治疗相关死亡事件，在AE导致的剂量降低方面也显著高于对照组（21% vs 11%）
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