近期，英国国家卫生与保健优化研究所（NICE）发布最终指南，Exkivity（Mobocertinib）被推荐用于治疗既往接受过铂类化疗的表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入基因突变阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Mobocertinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)激酶抑制剂，与野生型(WT)EGFR相比，它不可逆地结合并抑制EGFR外显子20插入突变，浓度低于野生型(WT)EGFR。在口服mobocertinib后，已在血浆中鉴定出两种具有与mobocertinib相似抑制谱的药理活性代谢物（AP32960和AP32914）。在体外，mobocertinib还在临床相关浓度（IC₅₀值<2nM）下抑制其他EGFR家族成员（HER2和HER4）和另一种激酶(BLK)的活性。
在培养细胞模型中，mobocertinib抑制由不同EGFR外显子20插入突变变体驱动的细胞增殖，其浓度比WT-EGFR信号抑制低1.5至10倍。
NICE主要支持来自一项国际多中心1/2期临床试验（NCT02716116）的结果。该试验中包括114名先前接受过含铂化疗、携带EGFRex20ins突变的NSCLC患者，这些患者接受了口服mobocertinib（160mg，每日一次）治疗。
研究结果已在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布：根据独立审查委员会（IRC）的评估，客观缓解率（ORR）为28%、中位缓解持续时间（DOR）为17.5个月、疾病控制率（DCR）为78%、中位总生存期（OS）为24个月、1年生存率达70%、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，并且在携带各种不同的EGFRex20ins突变NSCLC患者中均观察到了治疗反应。该研究中，观察到的安全性概况是可控的，并且与先前的结果一致。
最常见的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。处方信息包括QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的方框警告，以及间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻的警告和注意事项。
“这是NICE批准的首个针对晚期NSCLC患者这种特定基因突变的治疗方法，”NICE药物评估临时主任Helen Knight在新闻稿中表示。“我很高兴我们能够为英国这种罕见的侵袭性肺癌患者推荐这种创新的治疗方法。证据表明，它不仅延长了人们的生命，而且延长了人们在癌症恶化之前有多长时间。”
此外,美国食品药品管理局（FDA）于2021年9月17日批准EXKIVITY（mobocertinib，TAK-788）用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变（经FDA核准的检测检出）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
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