Calliditas Therapeutics AB (“Calliditas”)公司于2021年12月15日宣布美国食品药品监督管理局(FDA)已批准使用Tarpeyo (budesonide，布地奈德)缓释胶囊，以降低有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的蛋白尿。批准基于在NeflgArd关键性3期研究A部分中达到蛋白尿减少的主要终点。
Tarpeyo(布地奈德)缓释胶囊由瑞士制药公司Calliditas采用了特殊的工艺技术改良，使药物定向释放于人体回肠末端——也就是小肠的最后一段，与大肠交接的部位。
关于IgA肾病
IgA肾病又称伯杰氏病(Berger’s disease)或免疫球蛋白A肾病，是一种肾脏疾病，发病时IgA(一种抗体)在肾脏中沉积，可引发炎症，损害肾脏组织。这些沉积物会导致肾脏将血液和蛋白质泄漏到尿液中。IgA肾病的并发症包括高血压和慢性肾脏疾病。
首个减少IgA肾病蛋白尿疗法TARPEYO
Tarpeyo是budesonide的口服缓释制剂，这是一种皮质类固醇，具有强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性，可进行大量首过代谢。该药被设计为一种4mg缓释胶囊，具有肠溶衣，因此在到达回肠之前会保持完整。每粒胶囊均含有布地奈德包被珠，其靶向回肠中存在的粘膜B细胞，包括负责产生引起IgA肾病的半乳糖缺陷IgA抗体(Gd-Ag1)的Peyer斑（派尔集合淋巴结）。尚不清楚TARPEYO的疗效在多大程度上是通过回肠局部效应而不是全身效应介导的。
此前，该药以项目名称Nefecon开发，是第一种也是唯一一种用于降低患有原发性IgA肾病 (IgAN) 的成人患者的蛋白尿的治疗方法。
TARPEYO的疗效及安全性
加速获批基于在NeflgArd关键性3期研究A部分中达到蛋白尿减少的主要终点。该研究是一项正在进行的随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估Tarpeyo 16mg每日一次与安慰剂相比，在成人原发性IgAN患者(N=360)中作为优化RASi治疗的补充治疗的疗效和安全性。
在经活检证实的IgAN、eGFR ≥ 35 mL/min/1.73 m2 和蛋白尿（定义为≥1 g/天或 UPCR ≥0.8 g/g）的患者中评估了Tarpeyo的效果，这些患者使用稳定剂量的最大耐受的RAS抑制剂治疗。
研究的A部分包括9个月的盲法治疗期和3个月的随访期。主要终点是UPCR（尿蛋白肌酐比值），eGFR（肾小球滤过率）是次要终点。B部分是一项确认性验证研究，其中将不进行Tarpeyo治疗，将在两年时评估 eGFR。
该试验达到了A部分的主要目标，即与安慰剂相比，每天服用16毫克Tarpeyo治疗9个月后，尿蛋白肌酐比值、UPCR 或蛋白尿在统计学上显着降低。在9个月时，服用Tarpeyo加RASi 的患者(n=97)与基线相比显着减少34%，而单独服用RASi的患者减少5%(n=102)，导致UPCR减少31%（16%至42%）p= 0.0001。
在关键亚组中，包括关键人口统计学和基线疾病特征，UPCR主要终点在9个月时的治疗效果是一致的。
最常见的不良反应(≥5%)为高血压、外周水肿、肌肉痉挛、痤疮、皮炎、体重增加、呼吸困难、面部水肿、消化不良、疲劳和多毛症。
更为重要的是，Tarpeyo与其他激素药相比，副作用显著降低，该药物在回肠精准的释放后，90%的活性物质在到达体循环之前就会在肝脏中被灭活，只有10%进入血液循环，所以其副作用非常低。
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