2019年11月，美国食品药品监督管理局FDA宣布批准Fetroja (cefiderocol，头孢地尔)，适用于18岁或以上的患者，用于治疗复杂的尿路感染(cUTIs)，包括由以下敏感的革兰氏阴性微生物引起的肾盂肾炎:大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌复合体。
FDA批准是基于一项448例cUTI患者的临床试验，这项研究是一项跨国、多中心、双盲临床试验，结果表明：在服用Fetroja的患者中，约有72.6％的患者在完成治疗后约7天，症状缓解并消灭了细菌，而接受其他抗生素治疗的患者中这一比例为54.6％。两个治疗组之间的临床反应率相似。
用Fetroja治疗的患者中观察到的最常见不良反应包括腹泻，便秘，恶心，呕吐，肝脏检查升高，皮疹，输液部位反应，念珠菌病 （酵母菌感染），咳嗽，头痛和低钾血症（低钾）。Fetroja不适用于对β-内酰胺类抗菌药物有严重过敏史的人。
2020年9月，日本药企盐野义（Shionogi）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准新型抗菌药Fetroja（cefiderocol，头孢地尔）的一份补充新药申请（sNDA），用于18岁及以上成人患者，治疗由下列易感革兰氏阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）：鲍曼不动杆菌复合群、大肠埃希氏杆菌、阴沟肠杆菌复合群、克雷伯氏肺炎菌、铜绿假单胞菌、粘质沙雷氏菌。
Fetroja是第一个获得监管批准的具有铁载体功能的抗生素，能够克服革兰氏阴性菌针对抗生素的多种耐药机制。
批准是基于III期APEKS-NP研究的结果。这是一项国际多中心、双盲、随机、非劣效研究，旨在评估cefiderocol治疗由革兰氏阳性病原体引起的包括医院获得性细菌性肺炎（HABP）、呼吸机相关细菌性肺炎（VABP）、医疗保健相关细菌性肺炎（HCABP）在内的医院内肺炎（NP）的疗效和安全性。
研究中，患者以1:1的比例随机分配，接受cefiderocol（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g）或大剂量美罗培南（meropenem）（每8小时一次，每次3小时内静脉输注2g），住院治疗7-14天。此外，2个治疗组额外给予利奈唑胺（linezolid）治疗至少5天，以提供对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）和革兰氏阴性菌的覆盖。在治疗结束后28天对安全性进行调查，除非出现持续的严重不良事件。
结果显示，该研究达到了非劣效性主要终点：在改良意向性治疗（mITT）群体中，开始研究药物治疗后第14天，cefiderocol治疗组与大剂量美罗培兰治疗组在全因死亡率（ACM）方面具有非劣效性（ACM：12.4%[18/145] vs 11.6%[17/146]；差异:0.8，95%CI:6.6,8.2）。此外，cefiderocol与大剂量美罗培兰相比也达到了多个关键次要终点，包括治愈访视（test-of-cure，TOC，定义为完成治疗7天后）时的临床结果（64.8% vs 66.7%；差异:-2.0，95%CI:-12.5,8.5）和微生物根除率（47.6% vs 48%；差异:-1.4,95%CI:-13.5,10.7）、第28天全因死亡率（21.0% vs 20.5%；差异:0.5，95%CI:-8.7,9.8）。
此外，研究结果还显示，cefiderocol治疗组与大剂量美罗培兰治疗组在改良意向性治疗（mITT）群体中对主要目标病原体的临床治愈率相似：肺炎克雷伯菌（64.6%[31/48] vs 65.9%[29/44]；差异:-1.3,95%CI:-20.8,18.1）、大肠埃希氏菌（63.2%[12/19] vs 59.1%[13/22]；差异:4.1,95%CI:-25.8,33.9）、铜绿假单胞菌（66.7%[16/24] vs 70.8%[17/24]；差异:4.2，95%CI:-30.4,22.0）、鲍曼不动杆菌（52.2%[12/23] vs 58.3%[14/24]；差异:-6.2,95%CI:-34.5,22.2）。
研究中，没有观察到以外的安全信号，cefiderocol治疗组与大剂量美罗培兰治疗组之间治疗出现的不良事件（TEAE）发生率相似：TEAE（87.8% vs 86.0%）、治疗出现的严重不良事件（SAE：36.5% vs 30.0%）、药物相关SAE（2.0% vs 3.3%）、因TEAE导致的停药（8.1% vs 9.3%）、导致死亡的TEAE（26.4% vs 23.3%）。
总结：2项研究数据表明，Fetroja(cefiderocol，头孢地尔)治疗复杂尿路感染，革兰氏阴性细菌感染具有明显的效果，填补一个非常重要的未满足医疗需求。
注：以上资讯来源于网络，由香港济民药业整理编辑（如有错漏，请帮忙指正），只为提供全球最新上市药品的资讯，帮助中国患者了解国际新药动态，仅供医护人员内部讨论，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。
如您发现本网站有文字编辑或内容错误，请点击此处发送(需要安装有foxmail或outlook支持)，
或发邮件至：info@pidrug.com，香港济民药业感谢您的到访！
欢迎您添加香港济民药业微信，或在公众号内留言。
