Lazertinib治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性如何？

[ 人气:120 | 日期: 2022-10-19 | 返回 | 打印 ]

2021年1月，韩国食品药品管理局（MFDS）批准Lazertinib（YH25448，商品名:LECLAZA）用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。Lazertinib的疗效及安全性如何？

研发公司yuhan于2019年在柳叶刀发布了Lazertinib的相关研究——Lazertinib在EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者中的应用：第1-2期人体首次进入、开放标记、多中心研究的剂量增加和剂量扩展部分的结果。

Lazertinib治疗EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性如何？_香港济民药业

背景

接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tki)治疗的EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者不可避免地对第一代或第二代药物产生耐药性。我们评估了在EGFR·TKI治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者中使用拉兹替尼(一种不可逆、第三代、突变选择性、EGFR·TKI)的安全性、耐受性、药代动力学和活性。

方法

这项人类首例、开放标签、多中心、1-2期研究包括三个部分:剂量递增、剂量扩大和剂量延长；在此，我们报告剂量递增和剂量扩展的结果。（本研究在http://ClinicalTrials.gov注册，编号NCT03046992，2期延伸研究正在进行中。）

这项研究在韩国的14家医院进行。符合条件的患者年龄为20岁或20岁以上，患有晚期NSCLC，携带激活性EGFR突变，并在第一代或第二代EGFR·TKI治疗后进展，明确的肿瘤T790M突变状态，东部肿瘤协作组绩效状态为0-1，至少有一处可测量的颅外病变(根据实体肿瘤应答评估标准(RECIST)第1.1版定义)，以及器官功能正常。

根据滚动六人设计，患者被纳入七个剂量递增队列；扩大了五个队列。患者接受20 mg、40 mg、80 mg、120 mg、160 mg、240 mg或320 mg口服拉泽替尼，每日一次，连续21天。主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括可评估患者的客观反应。

结果

2017年2月15日至2018年5月28日，127名患者被纳入剂量递增组(n=38)和剂量扩大组(n=89)。未出现剂量限制性毒性。不良事件无剂量依赖性增加。

最常报告的不良事件为1-2级皮疹或痤疮(127名患者中有38名[30%])和瘙痒(34名[27%])。20例(16%)患者发生3级或4级不良事件，最常见的为3级肺炎(4例[3%])。四名(3%)患者发生与治疗相关的3级或4级不良事件；6例患者(5%)报告了治疗相关的严重不良事件。无死亡结局的不良事件，无治疗相关死亡。通过独立中心审查评估达到客观应答的患者比例为69(54%；95% CI 46-63)，占127。

研究结果表明，在EGFR·TKI治疗期间或之后进展的非小细胞肺癌患者中，Lazertinib具有可耐受的安全性特征，并显示出促进临床活性。该试验发现为进一步的临床研究提供了理论依据。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。