2022年8月24日，强生旗下杨森制药公司新闻稿宣布欧盟委员会(EC)已授予Tecvayli(teclistamab)作为单一疗法用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者的有条件上市许可(CMA)。该患者必须至少接受过三种既往治疗，包括一种免疫调节剂、一种蛋白酶体抑制剂和一种抗CD38抗体，并且在最后一次治疗中已经证明疾病进展。
此次获批是全球首次批准Tecvayli(teclistamab)。此前曾在美国和欧盟获得多发性骨髓瘤的孤儿药称号，于FDA获得用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的突破性疗法称号。
另外，teclistamab的上市申请也在FDA审查中，预计本月晚些时候或9月初作出决定。
Teclistamab的作用机制
Teclistamab (JNJ-64007957) 是一种双特异性人源化单克隆抗体，可同时结合T细胞表面抗原 CD3和B细胞成熟抗原 (BCMA)，可将CD3阳性T细胞重定向到表达BCMA)的骨髓瘤细胞以诱导杀死肿瘤细胞。
Teclistamab治疗多发性骨髓瘤的疗效和安全性
Teclistamab的有效性和安全性已经在正在进行的 MajesTEC-1 临床试验 (非随机、开放标签、多中心、国际) 中进行了测试。该试验分为两个阶段进行，分别为第一阶段 (NCT03145181) 和第二阶段 (NCT04557098)。
该研究邀请了165名患有多发性骨髓瘤的成人患者，这些患者的疾病复发或对标准治疗难治性或具有对此类治疗不耐受的特点。入组患者之前的治疗必须同时包括以下三种疗法（使用顺序不限）：免疫调节药物，蛋白酶体抑制剂和抗 CD38 抗体。
参与者的主要特征：患者之前接受了 5 (2-14) 线治疗；70% 的患者接受了至少两种免疫调节剂、两种蛋白酶体抑制剂和一种抗CD38抗体；90% 的患者对之前的治疗有耐药性；78% 的患者表现出 3类药物难治性，30% 的患者表现出 5类药物难治性。
受试者每周接受皮下注射 teclistamab 一次(1.5 mg/kg，之前有一段时间的递增剂量)，直到疾病进展、不可接受的毒性或最长 2 年的试验期。
*经过中位14.1个月 (0.3-24.4) 的随访，总体缓解率 (ORR) 高达 63.0% (95% CI: 55.2 - 70.4)，包括 39%的完全缓解(CR)或更好；59% 的非常好的部分缓解(VGPR)或更好。
*特别地，Tecvayli 导致了 33% 的严格完全应答 (sCR)， 7% 的 CR, 19% 的 VGPR和 4% 的部分应答 (PR)。
*27% (95% CI: 20.1 - 34.1) 的患者报告了阴性的最小残留疾病 (MRD) 状态，而在 CR 或更好状态的患者中，没有 MRD 的患者占 46%。
*首次治疗响应的中位时间为 1.2个月 (0.2-5.5)。
*髓外疾病、III期疾病和浆细胞骨髓置换患者的缓解率降低了至少 60%，但接受不超过 3线治疗的患者缓解率更高。此外，大多数临床相关亚组的缓解率均相似，包括有细胞遗传学高危异常的患者和五类药物难治性患者。
对多发性骨髓瘤治疗的反应是持久的，随着时间的推移加深。患者疾病缓解的中位持续时间 (DoR) 为18.4个月 (95% CI: 14.9至NE)。估计可维持至少 12个月反应的概率为 68.5% (95%可信区间: 57.7至77.1)。
中位无进展生存期 (PFS) 为11.3个月 (95% CI:8.8 - 17.1)。中位总生存期 (OS) 达到了 18.3个月 (95% CI: 15.1至NE)。
安全性方面，最常见的不良事件为腹泻 (29%的患者)、疲劳 (28%)、恶心 (27%)、发热 (27%)、注射部位红斑 (26%)、头痛 (24%)、关节痛 (22%)、便秘 (21%)、咳嗽 (20%)、肺炎 (18%)、骨痛 (18%)和背痛 (16%)。
关于多发性骨髓瘤
多发性骨髓瘤仍是一种无法治愈的血癌，几乎所有患者都会复发，需要后续治疗。随着疾病的进展，使用每种新疗法时，患者的复发变得更具侵袭性，缓解时间也逐渐缩短。
近年来，一系列用于治疗多发性骨髓瘤的新药被开发和批准，使得患者生存率稳步提高。然而，对于已经用三大类药物（免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和单克隆抗体）治疗且不再对这些药物产生应答的患者，前景仍然黯淡。因此，这些患者需要新药。
参考资料：‘Janssen Marks First Approval Worldwide for TECVAYLI®▼(teclistamab) with EC Authorisation of First-in-Class Bispecific Antibody for the Treatment of Patients with Multiple Myeloma’，新闻发布。
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