新辅助化疗和放疗后行直肠手术切除是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。直肠癌的一个亚群是由错配修复缺陷（dMMR）引起的。由于dMMR结直肠癌在转移性疾病的情况下对程序死亡1(PD-1)阻断应答，因此假设检查点阻断对dMMR局部晚期直肠癌患者有效。
来自纽约市纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Cercek A、Lumish M和Sinopoli J等人对此进行了研究，结果显示dMMR局部晚期直肠癌对单药PD-1阻断剂Jemperli(dostarlimab-gxly)高度敏感。该研究需要更长的随访时间来评估应答持续时间。
dMMR肿瘤与PD-1阻断剂Jemperli(dostarlimab-gxly)
错配修复是健康细胞的一种正常修复机制，通过酶来纠正DNA复制过程中发生的错误。酶的不正常功能会导致dMMR，从而导致DNA中未修复的错误。这种错误的积累可能会导致癌症。dMMR在结直肠癌、胃肠道癌和子宫内膜癌中最常见。
Jemperli(dostarlimab-gxly)是一种人源化单克隆抗体，以高亲和力与T细胞上的PD-1受体结合，并阻止其与PD-L1和PD-L2配体的相互作用，从而阻断PD-1活性并降低肿瘤生长。此前，FDA已加速批准Jemperli用于dMMR复发或晚期实体瘤患者，这些患者在之前的治疗中或之后有进展，但没有合适的替代方案。
Jemperli(dostarlimab-gxly)治疗dMMR直肠癌研究
其研究数据于6月5日发表于《新英格兰医学杂志》。这是一项前瞻性2期研究（NCT04165772），在错配修复缺陷的II期或III期直肠腺癌患者中，每3周给予单药dostarlimab，这是一种抗PD-1单克隆抗体，为期6个月。治疗后进行标准放化疗和手术。完成dostarlimab治疗后临床完全缓解的患者将继续进行，无需放化疗和手术。
主要终点是完成dostarlimab治疗后12个月的持续临床完全缓解或完成dostarlimab治疗加或不加放化疗后的病理完全缓解，以及对新辅助dostarlimab治疗加或不加放化疗的总体缓解。
共有12名患者完成了dostarlimab的治疗，并进行了至少6个月的随访。
研究结果显示，所有12名患者(100%；95%可信区间，74~100)临床完全缓解，磁共振成像、18F-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描、内窥镜检查、直肠指检或活检均未发现肿瘤。
在撰写本报告时，没有患者接受放化疗或手术，在随访期间(6至25个月)也没有进展或复发的病例报告。
在安全性方面，没有3级或更高级别的不良事件的报告。
参考来源：Cercek A、Lumish M、Sinopoli J等人。“PD-1 Blockade in Mismatch Repair–Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer”，《新英格兰杂志》；DOI: 10.1056/NEJMoa2201445。
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