导读：Enhertu是一款HER2靶向抗体偶联药物（ADC），目前已在多个国家被批准：作为单药疗法，用于治疗在转移性疾病中接受过2种或2种以上抗HER2治疗方案的不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。
近日，在2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上阿斯利康（AstraZeneca）与第一三共制药（Daiichi Sankyo）公布了关键3期DESTINY-Breast04试验（NCT03734029）的详细阳性结果。
该试验是首个对HER2低表达转移性乳腺癌患者进行HER2靶向治疗的3期试验，数据显示：在先前接受过治疗的HER2低表达(定义为：IHC 1+或IHC 2+/ISH-)、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者中，无论激素受体（HR）状态如何，与化疗相比，Enhertu（trastuzumab deruxtecan）治疗使无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）取得了统计学显著和临床意义的改善。
DESTINY-Breast04是一项全球性、随机、开放标签、注册3期试验，在540例既往已接受了1-2种标准化疗治疗的HR阳性（n=480）或HR阴性（n=60）、HER2低表达、不可切除性和/或转移性乳腺癌患者中开展，正在评估Enhertu相对于医生选择的化疗方案（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）的疗效和安全性。该试验中的所有患者都接受了HER2检测，结果经中心实验室确认为HER2低表达（定义为：IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。HER2低表达定义为免疫组织化学（IHC）评分为1+或IHC 2+且原位杂交（ISH）评分为阴性（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）。
DESTINY-Breast04试验达到了主要终点：在先前接受过治疗的HR阳性HER2低表达转移性乳腺癌患者中，与标准护理化疗相比，Enhertu治疗显示出更高的疾病无进展生存期（PFS），将疾病进展或死亡风险显著降低49%（PFS HR=0.51；95%CI:0.40-0.64；p＜0.001）。根据盲法独立中心审查（BICR）评估，Enhertu治疗组中位PFS为10.1个月，化疗组为5.4个月。
该试验还达到了关键次要终点：在HR阳性疾病患者中，与标准护理化疗相比，Enhertu治疗显示出更高的总生存期（OS），将死亡风险显著降低36%（OS HR=0.64；95%CI:0.48-0.86；p=0.003）。Enhertu治疗组中位OS为23.9个月，化疗组为17.5个月。
此外，数据还显示，在HR阳性或HR阴性、HER2呈各种表达水平（IHC 1+和IHC2+/ISH-）的HER2低表达转移性乳腺癌患者的总体人群中，Enhertu显示出一致的疗效。BICR评估的PFS关键次要终点分析显示，在所有患者中，与化疗相比，Enhertu治疗将疾病进展或死亡风险降低了50%（PFS HR=0.50；95%CI:0.40-0.63；p＜0.001）。结果还显示，与化疗相比，Enhertu治疗将死亡风险显著降低了36%（OS HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001）；Enhertu治疗组的中位OS为23.4个月，化疗组为16.8个月。
对HR阴性疾病患者（n=58）的探索性分析显示，Enhertu治疗组的中位PFS为8.5个月，化疗组为2.9个月（PFS HR=0.46；95%CI:0.24-0.89）；Enhertu组的中位OS为18.2个月，化疗组为8.3个月（OS HR=0.48；95%CI:0.24-0.95）。
Enhertu的安全性与之前的临床试验一致，未发现新的安全问题。最常见的3级或3级以上治疗期不良事件为中性粒细胞减少（13.7%）、贫血（8.1%）、疲劳（7.5%）、白细胞减少（6.5%）、血小板减少（5.1%）和恶心（4.6%）。间质性肺病（ILD）或肺炎的发病率与Enhertu的晚期HER2阳性乳腺癌试验中观察到的发病率一致，独立裁决委员会确定的5级ILD发病率较低。大多数（10%）主要为低级别（1级或2级），有5起3级事件（1.3%），无4级事件，有3起5级事件（0.8%）。
值得一提的是，Enhertu是第一款在HER2低表达转移性乳腺癌患者中显示出生存益处的HER2靶向疗法，有潜力重新定义大约一半乳腺癌患者的临床治疗。
原文出处：Enhertu reduced the risk of disease progression or death by 50% vs. chemotherapy in patients with HER2-low metastatic breast cancer with HR-positive and HR-negative disease
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