根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的儿童肿瘤组(COG)3期方案AAML1031 (NCT01371981)的研究结果，在常规化疗的基础上增加索拉非尼(Nexavar)是安全的，并证明了FLT3-ITD阳性急性髓细胞白血病(AML)儿童患者的预后改善。
最后一次接触健在患者的中位随访时间为5.3年(范围0.3-13.1)。接受索拉非尼治疗的患者中有32例无事件存活(EFS)事件(n = 72)，未接受索拉非尼治疗的患者中有35例无事件存活(n = 76)。
此外，索拉非尼治疗与研究开始时EFS的改善(P = .001)以及无病生存期(DFS P = .032)和完全缓解后的复发风险(CR；P = .012)而不是总生存率(OS；P = .244)。
“这些数据表明，每日200mg/m2的索拉非尼剂量与常规化疗联合使用是可以耐受的，显著改善了EFS、复发风险和DFS，并提供了有效的FLT3抑制，”首席研究作者Jessica A. Pollard，MD，Dana-Farber癌症研究所的医生和合著者在该出版物中写道。“对于研究背景之外的FLT3-ITD阳性儿童AML的治疗，这些数据为索拉非尼联合常规化疗提供了令人信服的支持。”
高等位基因比率FLT3-ITD突变与儿童AML预后不良相关，但化疗仍是治疗标准。先前的研究表明，索拉非尼对FLT3突变型AML成人是安全的。根据索拉非尼在儿科人群中易于给药的记录，研究人员试图检查其与化疗的联合使用。
COG AAML1031研究了将索拉非尼加入标准化疗并作为该人群的单药维持治疗的可行性和有效性。
患者分为三组接受治疗。初始安全性阶段定义了从诱导2开始的索拉非尼最大耐受剂量。第2组和第3组在诱导期和单药维持期添加了索拉非尼。临床结果分析仅限于2/3队列中n = 72名患者，并与n = 76名HAR患者进行比较FLT3/ITD+ AML患者接受相同的化疗，但不使用索拉非尼。在部分患者中测量索拉非尼的药代动力学和血浆抑制活性。
索拉非尼的最大耐受剂量为200 mg/m2每天一次；剂量限制性毒性包括皮疹(n = 2；1个3级和1个2级)、2级手足综合征、3级发热。药代动力学/血浆抑制活性数据表明，测得的血浆浓度足以抑制磷酸化FLT3。尽管在第2和第3队列中，索拉非尼组的结果更好，但索拉非尼组的患者也比对照组更频繁地接受造血干细胞移植。考虑造血干细胞移植和有利的共现突变的多变量分析证实了索拉非尼的益处。具体来说，在HAR事件的风险大约高两倍FLT3/未接受索拉非尼治疗的ITD+患者(研究开始时的无事件生存率:风险比[HR] 2.37，95% CI，1.45至3.88，P < .001, disease-free survival from complete remission: HR 2.28, 95% CI, 1.08 to 4.82, P= .032，完全缓解后的复发风险:HR 3.03，95%可信区间1.31至7.04，P = .010)。
研究数据显示，索拉非尼可以安全地添加到常规AML化疗中，并可能改善儿童HAR FLT3/ITD+ AML的预后。
文章来源：
1.Pollard JA, Alonzo TA, Gerbing R, et al. Sorafenib in combination with standard chemotherapy for children with high allelic ratio FLT3/ITD+ acute myeloid leukemia: a report from the Children's Oncology Group Protocol AAML1031. J Clin Oncol. Published online March 29, 2022. doi:10.1200/JCO.21.01612
2.Bortezomib and sorafenib tosylate in treating patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. ClinicalTrials.gov. Updated April 29, 2022. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01371981
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