导读：Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。此次，Adagrasib在欧洲提交上市申请标志着在为KRAS G12C突变NSCLC患者提供新的、有针对性的选择方面取得了重要进展。
近日，Mirati Therapeutics制药公司已向欧洲药品管理局(EMA)提交了一份上市许可申请，以寻求批准adagrasib用于治疗先前接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
该申请得到了2期KRYSTAL-1试验结果的支持(NCT03785249)。在中位数为9个月的随访中，根据独立的中心审查，KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者每天两次接受600 mgadagrasib治疗，客观缓解率(ORR)为43%，疾病控制率为80%。
此外，98.3%服用adagrasib的患者之前接受过化疗和免疫治疗。关于安全性和耐受性的研究结果与之前报道的晚期非小细胞肺癌患者的研究结果一致。
KRYSTAL-1旨在招募多达565名患有KRAS G12C突变的实体瘤患者，这些患者患有不可切除或转移性疾病，且没有可用的治疗意图或可用的标准护理选项。
在KRYSTAL-1的1期剂量递增部分，确定每日两次600 mg的adagrasib为推荐的2期剂量(RP2D ),还检查了每日一次150 mg、300 mg、600 mg和1200 mg的adagrasib。
1期的主要终点是评估安全性、最大耐受剂量、药代动力学和RP2D。次要终点包括RECIST v1.1标准的ORR、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
在2021年6月15日的数据截止点，KRYSTAL-1的1/1b期研究结果表明，接受RP2D的19名KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者在17.3个月的中位随访和9.5个月的中位治疗持续时间中实现了58%的ORR，中位DOR为12.6个月。此外，中位PFS为8.3个月，中位OS未达到。
在该试验的2期，在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者队列中，以及结肠直肠癌、实体瘤患者队列和KRAS G12C和STK11突变的非小细胞肺癌初治患者队列中，对单一药物adagrasib进行了评估。
KRYSTAL-1试验第二阶段的详细结果将于6月在2022年ASCO年会上公布。
值得一提的是，2021年6月，美国FDA已授予Adagrasib突破性疗法认定，用于治疗携带KRAS G12C突变的经治非小细胞肺癌患者。2022年2月，美国食品和药物管理局接受了一项新药申请，将adagrasib用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，这些患者之前至少接受了1次全身治疗。
文章来源：A marketing authorization application has been submitted to the European Medicines Agency seeking the approval of adagrasib for therapeutic use in previously treated patients with non–small cell lung cancer harboring a KRAS G12C mutation.
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