2022年4月26日，根据2022年移植和细胞治疗会议上展示的一张海报的中期研究结果显示，局部ruxolitinib (Opzelura)与标准保湿赋形剂霜相比，显示出皮肤慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的体表面积减少有所改善。
根据一项随机2期试验(NCT03954236)的中期分析，在28天内，外用ruxolitinib 1.5%霜剂导致cGVHD的体表面积(BSA)从13.4%减少到7.7%，而赋形剂霜剂(标准保湿剂)则从13.4%减少到11.0%(P = .15).
根据随机、开放标签3期REACH3研究(NCT03112603)的阳性结果，口服形式的Janus激酶抑制剂ruxolitinib (Jakafi)已被FDA批准用于治疗1或2个系统治疗失败后的cGVHD。目前没有批准用于皮肤cGVHD的局部疗法，但根据TRuE-AD1 (NCT03745638)和TRuE-AD2 (NCT03745651)试验，局部ruxolitinib被批准用于治疗特应性皮炎。
这项前瞻性、双盲、赋形剂对照的2期试验招募了13名平均年龄为52.6岁(标准差为20.0)的患者，这些患者以前接受过异基因造血干细胞移植(HSCT)治疗，并被诊断为皮肤非硬化性或表面硬化性cGVHD。
他们包括8名急性白血病患者、3名非霍奇金白血病患者、1名骨髓增生性肿瘤患者和1名再生障碍性贫血患者。10名患者(77%)患有非硬化性cGVHD，其中8名患者患有扁平苔藓样cGVHD，1名患者患有丘疹性鳞屑，1名患者患有斑丘疹，而3名患者患有硬化性苔藓样cGVHD。
从HSCT到入选本试验的中位时间为665天(四分位间距[IQR]，433-1355)，从发生cGVHD的中位时间为283天(IQR，115-867)。
根据美国国立卫生研究院cGVHD全球严重程度评分，患者的cGVHD分为严重(62%)、中度(23%)或轻度(8%)，46%的患者至少涉及4个器官。大多数患者接受了2种或更多的治疗，31%的患者接受了3种或更多的治疗。77%接受局部类固醇，24%接受局部钙调磷酸酶抑制剂，24%接受光疗。
患者以1:1的比例随机接受ruxolitinib乳膏用于其面部或身体的左侧或右侧，标准保湿赋形剂乳膏用于另一侧，每天两次，共28天。之后，ruxolitinib在双方都有一个可选的开放标签延长期，为期28天。
当计划的24名患者中有10名可以进行评估时，进行中期分析。研究人员发现，在接受ruxolitinib治疗的前14天，患者身体一侧皮肤cGVHD的BSA平均从13.4%下降到10.9%，而接受赋形剂乳膏的患者从13.4%上升到13.8%(P= .06)，这种趋势持续了28天，分别减少了7.7%和11.0%。
在第1天，医生对临床状况的总体评估(PGA)为5分。在第14天，ruxolitinib的平均PGA为3.3，而赋形剂乳膏为4.4(P = .024)，在第28天，PGA提高到2.5，而赋形剂为4.0(P = .026).从第1天到第14天，ruxolitinib组的指数病变严重程度综合评估(CAILS)从15.6改善到9.0，而赋形剂组从15.5改善到13.3(P = .02).
此外，那些在开放治疗期间选择在身体另一侧接受ruxolitinib的患者在接下来的28天内，他们的BSA下降，PGA和CAILS改善到与之前治疗侧相当的水平。这些改善在停用研究药物后又持续了28天。
Ruxolitinib耐受性良好，无严重不良事件(AE)。报告了1例可能与治疗相关的1级头痛，以及3例其他1级治疗中出现的AE，其中1例被评定为不太可能与治疗相关，另外2例为无关。
研究人员承认，这些是临时结果，没有分别分析皮肤cGVHD的非硬化和硬化表型。然而，他们的结论是，这些结果表明，局部ruxolitinib可能是一种安全有效的治疗多种类型的皮肤cGVHD。
来源：
1.Markova A, Prockop SE, Dusza S, et al. Interim results of a pilot, prospective, randomized, double-blinded, vehicle-controlled trial on safety and efficacy of a topical inhibitor of Janus kinase 1/2 (ruxolitinib INCB018424 phosphate 1.5% cream) for non-sclerotic and superficially sclerotic chronic cutaneous graft-versus-host disease. Poster presented at: 2022 Transplantation & Cellular Therapy Meetings; Salt Lake City, UT; April 23-26, 2022. Poster 390.
2.FDA approves ruxolitinib for chronic graft-versus-host disease. FDA. Published September 22, 2022. Accessed April 25, 2022.
3.Incyte announces U.S. FDA approval of opzelura (ruxolitinib) cream, a topical JAK inhibitor, for the treatment of atopic dermatitis (AD). Published September 21, 2021. Accessed April 21, 2022.
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