2022年4月22日，根据3期AGILE研究(NCT03173248)的结果，在先前未治疗的患者中，与安慰剂组合相比，Tibsovo和阿扎胞苷(Onureg)的组合治疗突变型急性髓细胞白血病(AML)产生了显著的临床益处。
在中位数为12.4个月的随访后，实验组的12个月无事件生存率(EFS)为37%，而安慰剂组为12%(HR，0.33；95% CI，0.16-0.69；P= .002).此外，在ivosidenib和安慰剂队列中，6个月无事件发生的概率分别为40%和20%。此外，两组各自的中位总生存期(OS)分别为24.0个月和7.9个月(HR，0.44；95% CI，0.27-0.73；P = .001).
这项全球、双盲、随机、安慰剂对照试验的目的是确定Tibsovo和阿扎胞苷在新诊断的，IDH1变异疾病。治疗包括每日一次剂量为500mg的Tibsovo或匹配的口服安慰剂加75 mg的阿扎胞苷，每28天周期静脉或皮下给药7天。根据地理区域和疾病状态，将患者1:1随机分组并分层。
要求患者年龄在18岁或以上，患有中央确认的疾病。此外，患者以前不能接受IDH1抑制剂或低甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征。还要求ECOG表现状态为0至2，并具有足够的肾功能和肝功能。
该试验的主要终点是EFS，次要终点包括完全缓解(CR)、OS、部分血液学恢复的CR、客观反应、安全性和健康相关生活质量(HRQOL)。
本研究共筛选了295名患者，其中146名被随机分配到伊维替尼组(n = 72)或安慰剂组(n = 74)。两组的平均年龄分别为76.0岁和75.5岁。
在第24周，ivosidenib组有38%的患者有CR，而安慰剂组有11%的患者有CR。此外，在24周时，实验组完全缓解者的EFS高于安慰剂组。两组的完全缓解率分别为47% (95%可信区间为35%-59%)和15% (95%可信区间为8%-25%)。在评估未实现CR的患者的EFS时，研究者报告了在Tibsovo组和安慰剂组分别为22.9个月(95% CI，7.5-未估计)和4.1个月(95% CI，2.7-6.8)的中位数。ivosidenib队列未达到CR的中位持续时间，安慰剂队列为11.2个月(95% CI，3.2-未估计)。与安慰剂组的36%相比，ivosidenib组的患者在12个月内保持CR的概率为88%。中位CR时间分别为4.3个月和3.8个月。
据报道，在实验组中有53%的患者出现了完全缓解或完全缓解，而在安慰剂组中有18%的患者出现了完全缓解(P <.001). Moreover, an objective response occurred in 62% of patients and 19% of patients, respectively. The median duration of response was 22.1 months in the ivosidenib cohort and 9.2 months in the placebo cohort.A total of 28 and 46 deaths were reported in the 2 cohorts, respectively.
就HRQOL而言，实验组(96%)和安慰剂组(89%)的大多数患者均可获得基线EORTC QLQ-C30评分。HRQOL评估在第19周期后不可用，坚持率超过70%。HRQOL评估的结果在所有子量表中更倾向于ivosidenib组。
总的来说，接受Tibsovo联合治疗的患者中有93%以及安慰剂组中有95%的患者出现了3级或更高级别的不良反应(AE)。最常见的3级或更高级别的不良事件发生在15%或更多的Tibsovo和安慰剂队列患者中，分别为发热性中性粒细胞减少症(28%比34%)、贫血(25%比26%)、中性粒细胞减少症(27%比16%)、血小板减少症(24%比21%)和肺炎(23%比29%)。此外，分别有28%和49%的患者报告有任何级别的感染。与AE相关的死亡发生率在实验组为14%,而在安慰剂组为29%。
参考来源：
1.Montesinos P, Recher C, Vives S, et al. Ivosidenib and azacitidine in IDH1-mutated acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2022;386:1519-1531. doi:10.1056/NEJMoa2117344
2.Phase 3 AGILE data of TIBSOVO® (ivosidenib tablets) in combination with azacitidine for patients with previously untreated IDH1-mutated acute myeloid leukemia published in the New England Journal of Medicine. News release. Cision. April 21, 2022. Accessed April 21, 2022. https://yhoo.it/37suQ1f
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