2022年4月14日，Agios制药新闻稿宣布，在不接受定期输血的丙酮酸激酶(PK)缺乏的成人中进行的PYRUKYND(mitapivat)关键3期ACTIVATE研究（NCT03548220）的核心期数据发表在当日的《新英格兰医学杂志》上。
这项研究的数据之前在2021年6月举行的欧洲血液学协会(EHA)虚拟大会上发表过。
值得一提的是，PYRUKYND是一种首创的口服PK激活剂，是首个且唯一被批准用于这种罕见的、使人虚弱的终身溶血性贫血的疾病缓解治疗。
ACTIVATE是一项3期全球、双盲、安慰剂对照研究，采用1:1随机分组评估PYRUKYND在不接受定期输血的PK缺乏成人中的疗效和安全性。要求患者的血红蛋白浓度小于或等于10.0g/dL。该试验随机分配了80名患者。
该研究设计有两个部分。第1部分是剂量递增期，患者从5毫克PYRUKYND或安慰剂开始，每天两次，在12周内有两次潜在的剂量递增至每天两次20毫克和每天两次50毫克。在剂量递增期之后，患者在第2部分中额外接受了12周的固定剂量。
该研究的主要终点是血红蛋白应答，定义为在第2部分试验的第16、20和24周的两次或多次预定评估中，血红蛋白浓度从基线增加≥1.5g/dL。
正如该出版物中所报告的，ACTIVATE研究达到了其主要终点，与随机分配到安慰剂组的40名患者相比，随机分配到PYRUKYND组的40%的患者实现了血红蛋白应答，血红蛋白应答的定义是在固定剂量期第16、20和24周的两次或多次预定评估中血红蛋白浓度自基线持续升高≥1.5g/dL(双侧p<0.001)。
就每个次要终点(包括血红蛋白水平自基线的平均变化)而言，接受PYRUKYND激酶治疗的患者的应答显著高于接受安慰剂的患者；溶血标志物(包括间接胆红素、乳酸脱氢酶(LDH)和触珠蛋白水平)自基线的平均变化；造血活性标志物自基线的平均变化(网织红细胞百分比)；以及两项PK缺乏特异性患者报告结果测量自基线的变化。
最常见的不良事件为恶心(PYRUKYND组7例[18%]，安慰剂组9例[23%])和头痛(分别为6例[15%]和13例[33%])。接受PYRUKYND治疗的10名患者(25%)和接受安慰剂治疗的5名患者(13%)发生了3级或3级以上的不良事件。
在临床研究方面，除了前面报告的ACTIVATE研究，Agios还在接受定期输血的PK缺乏症成人中进行了一项额外的关键3期研究ACTIVATE-T。
目前，该公司正在对先前参加ACTIVATE或ACTIVATE-T的PK缺乏症成人进行一项正在进行的扩展研究，该研究旨在评估PYRUKYND治疗的长期安全性、耐受性和有效性。
在各国监管方面，PYRUKYND于2022年2月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗PK缺乏症成人溶血性贫血。PYRUKYND也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的审查，作为PK缺乏症成人的潜在治疗方法，Agios预计到2022年底欧盟将做出监管决定。FDA和EMA均已授予PYRUKYND治疗PK缺乏的孤儿药资格。
参考来源：Agios Announces Publication of Phase 3 ACTIVATE Study in New England Journal of Medicine Demonstrating Benefits of PYRUKYND® (mitapivat) for Adults with Pyruvate Kinase Deficiency.Press release，Agios Pharmaceuticals, Inc.；04/14/2022.Accessed 04/19/2022.
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